《神经递质和神经肽》PPT课件

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1、taoj@suda.edu.cn医学部神经生物学与医学心理学系医学神经生物学MedicalNeurobiology第六章--第十五章第二篇神经递质和神经肽一、概念神经递质(neurotransmitter):主要是指一些在化学突触传递过程中从突触前膜释放，作为一种信使作用于突触后神经元或效应细胞上的相应受体，引起突触后电位改变或效应细胞特定的功能改变的一类神经活性物质。神经调质(neuromodulator):是神经元产生的一类化学活性物质，其本身不直接进行跨突触信息传递，只是起调制传统神经递质的作用。神经递质的主要特征①突触前存在递质的合成系统；②常储存

2、于突触前神经终末的囊泡中；③当神经冲动到来时释放；④作用于突触后膜特异性受体上；⑤可引起效应细胞特定的功能改变或突触后膜电位改变；⑥在发挥生理效应之后，通过灭活机制可迅速终止其生理效应；⑦直接外加于突触可引起与刺激神经同样的效应；⑧刺激神经或直接外加引起的效应能同样为特异性拮抗剂所阻断。神经调质的特征由神经细胞、胶质细胞或其它分泌细胞分泌，对主递质起调节作用调节主递质在突触前神经末梢的释放及其基础活动水平影响突触后细胞对递质的反应性，对递质的效应起调制作用。1935年HenryDale提出，神经细胞各终末部位所释放的递质应是同样的。1957年Eccles概

3、括为一种神经元释放一种递质的Dale氏原则。1979年以后，随着组织化学技术的发展，陆续发现神经肽和其他递质共存于同一根神经纤维终末中。递质共存(transmittercoexistence)：是指一个神经元产生和释放两种以上的神经递质和（或）神经调质的现象。递质共存共存递质的可能作用方式两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触后细胞上相同的或不同的受体；一种递质激活一种突触后受体，同时封闭另一种类型的受体；一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢的自身受体（autoreceptor），行使递质释放的反馈调节；一种递质作用于突触后细胞，一种递质作用

4、于其它神经末梢上的受体，起突触前调节作用；一种递质作用于一类细胞，一种递质作用于另一类细胞。猫纹状体中DA与CCK共存神经递质与神经调质的比较第六章乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)1867年化学合成。1914年Dale首先注意到ACh有拟副交感神经作用1921年OttoLoewi用蛙心灌流实验证明了神经化学传递（迷走素）的存在。1926年将迷走素确定为乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)。1921年Cannon发现刺激交感神经时释放“交感素”。1949年vonEuler将交感素确定为去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)

5、。一、乙酰胆碱的生物合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶合成ACh必须具备的三种物质：胆碱乙酰化酶(cholineacetylase，ChAc)：由胆碱能神经元的胞体合成，随轴浆顺向转运至末梢。乙酰辅酶A(acetylcoenzymeA)：是ACh合成中乙酰基的供体，在线粒体内通过三羧酸循环和β-脂肪酸氧化生成。胆碱(choline)：从血流中摄取的卵磷脂水解；释放至突触间隙的ACh经酶解后生成的胆碱被重摄取，占总量的1/3-1/2ChAE:乙酰胆碱酯酶：突触后，不能准确反映Ach的分布ChAT:乙酰基转移酶：特异酶，与ACH在CNS分布一致(

6、标志酶)神经递质的灭活：----酶降解（ACHE在1秒内使ACh1mmol/L失活）----前膜重吸收----自突触间隙转运到神经元或胶质细胞----被动扩散离开突触二、胆碱能神经元的分布（一）周围神经系统：释放ACh作为递质的神经纤维，称为胆碱能纤维(cholinergicfiber)。1.支配骨骼肌的运动神经纤维2.所有自主神经节前纤维3.大多数副交感节后纤维4.少数交感节后纤维(引起汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的舒血管纤维)（二）中枢神经系统1.脊髓的前角运动神经元2.位于丘脑后部腹侧的特异性感觉投射神经元3.脑干网状结构上行激动系统4.尾核、壳核与苍白

7、球5.边缘系统的梨状区、杏仁核、海马、Meynert基底核6.Ⅲ-Ⅶ，Ⅹ，ⅩII颅神经内侧隔核（Ch1)和Meynert氏基底核(Ch4)神经元的轴突广泛投射到大脑皮层和海马脑桥-中脑被盖复合体(Ch5+Ch6)神经元的轴突投射到丘脑和部分前脑1984年Mesulam等和Perry将基底前脑胆碱能神经元分为六群:Ch1-Ch6三.胆碱受体能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体能与烟碱(nicotine)反应：N受体AcetylcholineReceptorAcetylcholineMuscarinicR(G-proteinCoupledR)Nicot

8、inicR(Ligand-gatedionchannel)M4;G