ghrelin和obestatin对大鼠空间学习

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1、Ghrelin和Obestatin对大鼠空间学习【摘要】目的探讨Ghrelin和Obestatin对正常大鼠空间学习记忆能力的影响。方法大鼠随机分为Ghrelin高剂量组、低剂量组和对照组1;Obestatin高剂量组、低剂量组和对照组2。Ghrelin各组双侧海马CA3区微量注射不同剂量Ghrelin和等量生理盐水;Obestatin各组侧脑室微量注射不同剂量的Obestatin和等量生理盐水。应用水迷宫方法检测大鼠的空间学习记忆能力。结果水迷宫隐匿平台实验中Ghrelin高剂量组的潜伏期与对照组1相比明显缩短，撤平台实验中Ghrelin高剂量组在原象限游

2、泳的时间和总路程的百分比与对照组相比明显增加。Obestatin各组在隐匿平台和撤平台实验中的结果都没有统计学差异。结论海马微量注射Ghrelin可明显提高大鼠的空间学习记忆能力，该作用可能与Ghrelin激活海马部位有关;侧脑室注射Obestatin,在水迷宫实验中未能观察到大鼠空间学习记忆能力的提高。【关键词】Ghrelin;Obestatin;学习;记忆;海马;大鼠[ABSTRACT]ObjectiveToexploretheeffectsofGhrelinandObestatinontheabilityoflearningandmemoryinrats.M

3、ethodsRatslydividedintosixgroupsas:highdoseGhrelin(HDG),loeamountofnormalsalineicroinjectionintothehippocampusCA3inGhrelingroup;DifferentdosesofObestatinandsameamountofnormalsalineemoryaze.ResultsThelatencyofsmingtimeanddistanceintheHDGeandsmingdistanceintheoriginquadranttestandprob

4、etest.ConclusionMicroinjectionofGhrelinintothehippocampushasaneffectofimprovingtheabilityoflearningandmemoryinrats,ory;Hippocampus;Rats　　Ghrelin是1999年KOJIMA等[1]发现的生长素促分泌素受体1a(GHSR1a)的内源性配体。大量实验表明，Ghrelin具有很强的刺激生长激素释放、促进摄食、减少脂肪分解等作用[2]。由于Ghrelin在机体饥饿状态下主要由胃黏膜泌酸腺A细胞分泌，因此大量实验集中于Ghrelin

5、对摄食的启动作用和能量平衡的调节作用的研究。最近的研究结果表明，脑室和外周给予Ghrelin具有促进正常大鼠学习记忆的能力[3,4]。Obestatin与Ghrein是于同一个基因的肽类激素，对它的报道目前有许多争议。ZHANG等[5]指出，大鼠腹腔和脑室内注射Obestatin均可以抑制摄食。但是有研究表明，Ghrelin可借助特殊的转运系统通过血脑脊液屏障，而Obestatin却不能通过该屏障，并且它在血液中很快地被降解[6]。HOLST等[7]甚至认为，Obestatin并非GPR39的配体。GOURCEROL等[8]报道，腹腔内注射Obestatin(3

6、0、100、300mg/kg)并不影响累积摄食量。关于Obestatin对学习记忆能力的影响，VALERIA等[9]通过跳台实验和十字迷宫实验证实，Obestatin有增强记忆和促焦虑的作用。本实验采用双侧海马CA3区微量注射Ghrelin、侧脑室微量注射Obestatin，用水迷宫的方法观察其对大鼠空间学习记忆能力的影响。　　1材料与方法　　1.1动物及分组　　选用健康成年雄性g/kg)腹腔注射麻醉，肛温维持在(37±1)℃。用耳杠将大鼠头部固定在立体定位仪上，使前后囟位于同一水平。充分暴露颅骨，以牙科钻于颅骨表面双侧海马CA3区(前囟后3.0mm，正中线旁2.

7、8mm，埋管深度3.2mm)和侧脑室(前囟后1.0mm，正中线旁1.4mm，埋管深度2.7mm，参照Paxinosm、内径相当于7号针头的不锈钢外套管置入双侧海马CA3区。以502胶和牙托粉固定外套管，外套管内置入内芯，防止堵塞。术后腹腔注射青霉素10万单位一次。分笼饲养5d，自由饮食进水。　　1.3给药方法　　手术后第6天开始注药，动物在无束缚状态下给药。注药管内径为0.2mm，CA3区注药深度为3.3mm，注药时间为2min，然后停针2min。侧脑室注药深度为3.8mm，注药时间2min，然后停针2min。对照组1双侧海马微量注射无菌生理盐水各1μL;Gh

8、relin