老年性痴呆的病因病机中西医研究进展

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1、老年性痴呆发病机制的中西医研究进展1.概述老年性痴呆（Alzheimer’dementia，简称AD），又称阿尔采木氏病、阿尔茨海默病，医学上简称AD，是指老年期发生的以慢性进行性智力衰退为主要表现的大脑退行性变性疾病。临床表现为进行性远近的记忆力障碍，分析判断能力衰退、情绪改变、行为失常、甚至意识模糊。疾病分类：老年病科。早期症状是近事遗忘，性格改变，多疑，睡眠昼夜节律改变；进一步发展远近记忆均受损，出现计算力、定向力和判断力障碍，或继发其他精神症状，个性改变及自制丧失。病理改变特点主要为脑神经细胞外出现β-淀粉样蛋白(β-amyloidprotein，Aβ)聚集形成的老年斑和脑神经细胞内

2、tau蛋白异常聚集形成的神经元纤维结(NFTs)。此外，脑质细胞内有不同程度的减少以及星形胶质细胞、小胶质细胞的增生。[1]吴江．神经病学[M]．人民卫生出版社，2010.04，4(33)：181—l83．2.病因学目前老年性痴呆的发病机理尚不十分明确，但关于病因学研究主要有分子遗传学研究、慢性炎症学说、铝中毒学说、胆神经能损伤学说、钙代谢紊乱学说、自由基损伤学说、内分泌失调学说[2]周波．老年性痴呆的诊治进展[J]．现代临床医学，2007，4(33)：181—l83．等。其危险因素主要有以下几个方面：2.1年龄年龄是AD很强的一个危险因素。1987年Jorm等对1945-1985年间22份

3、数据齐全的老年期痴呆调查资料进行分析,得出65-95岁间年龄每增加5.1岁,痴呆患病率增加一倍的著名模型。据流行病学研究表明，AD患病率65—70岁人群为3％，以后每增加5岁其患病率增高一倍。即随年龄增大患病率增高。全世界有l200万人患老年性痴呆[3]王艳．老年性痴呆的调查分析[J]．中华临床医学研究杂志，2003.12，(81)：22—23．3]。2.2分子遗传学研究根据是否与家族发病有关划分为家族性(familiarAD，FAD)和散发性(sporadicAD，SAD)，即AD以家族性或散在性形式存在。近年来人们通过候选基因及全基因组扫描等途径相继发现一些新的与AD有关基因位点。截止2

4、009年，有586个基因被认为与AD发病有关，而TopGene(系统的Meta分析之后结果是阳性基因)下的基因已经多达32种，主要候选基因如：血管紧张素转换酶(ACE)、胆固醇25羟化酶(CH25H)、B2烟碱型乙酰胆碱受体(CHRNB2)、sortilin相关受体(SORL1)、半胱氨酸抑制酶C(CST3)、GRB2相关结合蛋白2(GAB2)、转铁蛋白(TF)、朊蛋白(PRNP)[4]白莹，贾建平．阿尔茨海默病分子遗传学研究进展[J]．首都医科大学学报，2010，31(2)：177—182．4]等。白云峰等[5]白云峰，田菊，权文香，前田潔．散发性阿尔茨海默病早老素2基因的新突变[J]．中

5、国医科大学学报，2010，40(4)：357—359．5]研究表明，PSEN2基因外显子3上发现100G>A（G34S）的突变，PSEN2基因外显子4上发现1915C>T（87H）的突变，发现的2个基因突变均位于PSEN2蛋白非功能区N端片段，可能与SAD发病无关。2.3铝中毒学说有证据表明，铝产生神经毒性作用。在临床广泛研究和实验表明，铝离子作为淀粉样蛋白合成前体的参与者，对神经具有毁灭性的损害。在铝中毒的大鼠模型的海马和其他的组织找到淀粉样蛋白[6]GaloyanAA,ShakhlamovVA,AghajanovMI,VahradyanHG.Hypothalamicpraline-ric

6、hpolypeptideprotectsbrainneuronsinaluminumneurotoxicosis[J].NeurochemRes,2004,29(7):1349-1357.5]。可利用铝中毒学说建立可靠的痴呆小鼠模型。2.4异常蛋白沉积学说β-淀粉样蛋白（Aβ）具有较强的聚集能力，其相互聚集形成的纤维具有毒性，能够促发炎症级联反应、轴突损伤、突触丢失和细胞凋亡等病理改变，是导致神经元变性乃至形成痴呆的重要因素[7]VerdileG，FullerS，AtwoodCS，eta1．TheroleofbetaamyloidinAlzheimersdisease：stillacause

7、ofeverythingortheonlyonewhogotcaught．PharmacolRes，2004，50：397-409.7]。2.5乙酰胆碱卢家红[8]卢家红，吕传真，王亮，都爱莲．α7烟碱型乙酰胆碱受体在阿尔茨海默病患者脑中的沉积及与Aβ1-42的关系[J]．中华神经科杂志，2004.10，37(5)：389—392．等通过研究AD患者脑中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)与β淀粉样蛋白(