降胆固醇防治冠心病地位与现状课件_1

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1、降脂防治冠心病的现状动脉粥样硬化进展性和全身性血管疾病正常脂肪条纹纤维斑块动脉粥样斑块斑块破裂/血栓形成急性心肌梗死缺血性中风/短暂性脑缺血周围血管疾病无临床症状心脏猝死吸烟,高血压,胆固醇升高糖尿病,年龄等稳定性心绞痛不稳定心绞痛高危患者冠心病危险因素概念冠心病是一多因素(危险因素)所致的疾病。冠心病危险因素分5大类（FusterV.Riskreduction.Circulation,2000;102:IV-94-IV-102）或三大类（ATPIII）。因果性危险因素＝病因冠心病因果性危险因素：吸烟、LDL-C升高、高血压、糖尿病。因果

2、性危险因素的确立相关性强：相对危险度（RR）＞2；或比值比（OR）＞3有剂量-效应关系时相顺序确切生物学依据充分不同的研究中，结论一致真正源于人体试验冠心病的危险因素诸多但目前只证实胆固醇升高符合上述6点。胆固醇升高是冠心病最重要的因果性危险因素!胆固醇胆固醇＝血浆中总胆固醇（TC）：各类血浆脂蛋白中所含的胆固醇之总和。通常,TC=LDL-C+HDL-C+VLDL-C。血浆脂蛋白分类0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510VLDL残粒IDLVLDL乳糜残粒HDL3H

3、DL2乳糜微粒LDLLp(a)sLDLTC与LDL-C间的关系某患者血脂：TC=5.6mmol/L;HDL-C1.2mmol/L;TG=2.2mmol/L;计算所得（LDL-C＝TC－HDL-C－TG／2.2）：LDL-C=3.4mmol/L。LDL-C约占TC的60%。TC与LDL-C平行一致，但LDL-C更为明确。胆固醇与动脉粥样硬化学说1841年,Vogel证实动脉粥样斑块中存在胆固醇。1907年前苏联的病理学家首次提出:胆固醇与AS直接相关。1913年Antischkow和Chalatow首次证实:给兔喂胆固醇,可在短时间内产生AS

4、。胆固醇与冠心病（一）生物学的可信机制LDL与动脉粥样硬化LDL颗粒小，可透过内膜，进入动脉内皮下层。巨噬细胞摄入LDL，变成泡沫细胞，后者融合并破裂，释放出大量胆固醇，构成粥样斑块核心（脂质池）。低密度脂蛋白氧化致动脉粥样硬化作用假说：机理QuinnMTetal:oxidativelymodifiedlowdensitylipoproteins:apotentialroleinrecruitmentandretensionofmonocyte/macrophagesduringatherogenesis.ProcNatlAcadSciUS

5、A84:2995-2998,1987.内皮细胞平滑肌细胞巨噬细胞泡沫细胞氧化的LDL单核巨噬细胞残体游离氧基内皮损伤氧化的LDL泡沫细胞堆积SchwartzCJ.Thepathogenosisofatherosclerosis:anoverview.ClinicalCardiol.14:(suppl1)1-16,1991.ECIELIEL:内膜内皮层EC:内皮细胞胆固醇与冠心病（二）一致性的、因-果相关性强、有量-效关系、时相性明确的临床流行病学资料。GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-173

6、3.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究(n=5209)多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)≤204205-234235-264265-294≥29515020025030005040302010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%胆固醇水平升高伴随死亡率增加DatafromtheS

7、hanghaistudy,conductedin9021Chinesepeoplewith8–13years’followup.NumbersofdeathsfromCHDineachbaselinecholesterolgroupareshownwithverticallinesthatrepresentonestandarddeviation.ChenZetal.BMJ1991;303:276–282.冠心病死亡相对危险性平均TCmmol/L(mg/dL)0.250.501.002.003.6(139)9412183.8(147)4.

8、2(162)4.4(170)4.0(155)4.6(178)4.8(186)3.53(136)3.54–4.10(137–158)4.11–4.62(159–178)4.63(