各期慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中细胞成分与肺功能的关系

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1、各期慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰中细胞成分与肺功能的关系曾勉,刘凌云,张式鸿,谢灿茂,王辉,黄晓梅【摘要】【目的】比较不同时期慢性阻塞性肺病（COPD）患者诱导痰中细胞组成的变化，及其诱导痰中细胞成分尤其中性粒细胞百分比与气流受限的关系。【方法】对110例COPD患者〔急性加重期COPD(AECOPD)患者（A1组）62例、稳定期COPD患者（B组）48例〕及30例健康对照者（C组）进行肺功能测定及痰诱导，痰液处理后沉渣作细胞学分析。其中AECOPD组在治疗1周后（A2组）再次进行上述指标的测定。【结果】140例受试者中有21例因不能耐受痰诱导过程或痰标本不合格而退出研究，最终有11

2、9例受试者完成本研究（A1,2组48例，B组43例，C组28例）。A1组、A2组、B组、C组诱导痰中细胞总数（106/ml）分别为（8.8±3.7）、（6.5±2.6）、（5.0±2.8）、（2.8±1.3），细胞分类中A1组、A2组、B组以中性粒细胞为主，分别为（66±15）％、（60±10）％、（55±11）％，而在C组中则以巨噬细胞、中性粒细胞为主，分别为（37±10）％、（32±8）％；AECOPD患者（A1组、A2组）诱导痰中性粒细胞百分比与肺功能指标（FEV1、FEV1％pre、FVC、FEV1/FVC）呈负相关（r分别为-0.860、-0.682、-0.662、-0.

3、300，P0.001）；稳定期组（B组）中性粒细胞与FEV1、FEV1％pre负相关（r分别为-0.346、-0.421,P0.05），对照组中性粒细胞与肺功能无相关性(P>0.05)。【结论】AECOPD、缓解期、稳定期患者诱导痰细胞以中性粒细胞为主，健康者诱导痰细胞以巨噬细胞为主；气道局部中性粒细胞增多与各期COPD患者气流受限存在密切的关系。【关键词】阻塞性肺疾病；诱导痰；中性粒细胞慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease,COPD）是一种以不完全可逆的气流受限为特征的疾病，与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关[1]

4、。由不同炎性细胞、炎症介质和细胞因子介导的慢性气道炎症，会进一步引发气道阻塞和气道重构，对COPD发生发展起着重要作用。已证实诱导痰法是一种非侵入性、安全、简便易行直接测定气道炎症的方法，已广泛用于哮喘的临床研究及诊治中，近年来，诱导痰技术在COPD气道局部炎症机制研究中的应用越来越受重视，其安全性和有效性也得到证实[2,3]。但目前较多关注的是诱导痰中炎症因子、炎性介质在COPD中的作用，而诱导痰中细胞成分的变化及其与各期COPD气流受限的关系研究报道较少，尤其COPD急性加重期诱导痰细胞学分析未见报道。我们通过观察COPD急性加重期、缓解期和稳定期患者及健康对照组诱导痰中的细胞

5、总数及细胞分类的变化，及其与肺功能的关系，来阐明气道局部炎症细胞在COPD中的作用。1材料和方法1.1研究对象　收集2004年10月至2006年03月中山大学附属第一医院呼吸科门诊及住院的110例COPD患者及30例健康对照组（C组）。COPD患者中急性加重期患者（A1组）62例，COPD稳定期患者（B组）48例。缓解组（A2组）指上述AECOPD组病人经正规治疗1周后临床症状缓解者。稳定期组（B组）病人指患者咳嗽、咳痰、气促等症状稳定或症状轻微持续2个月以上者；2周内无呼吸道感染，未使用全身激素及抗生素。健康对照组（C组）：选择年龄匹配（年龄±2)，非呼吸系统疾病的健康人群。纳入

6、标准：所有COPD患者均符合COPD全球创议（GOLD）[1,4]的诊断标准（支气管舒张试验后FEV180%预计值，FEV1/FVC70%）。AECOPD患者均符合ATS/ERS的AECOPD诊断标准〔2,4〕。排除标准：除外哮喘、支气管扩张、肿瘤、结缔组织病、糖尿病、甲状腺功能亢进等疾病。合并高血压病、严重左、右心功能衰竭（心功能Ⅲ、Ⅳ级）者不纳入研究范围。凡符合入选标准的患者告知本研究的目的及试验方法，签署知情同意书。1.2研究方法根据Pin等的改良方法，我们制定了痰诱导及痰液处理规范操作流程[2]。受试者在诱导前测定FEV1，然后吸入200μg沙丁胺醇，15min后测定FEV

7、1作为基础值，在室温下CSedicsLtd,USA）进行测定。痰诱导过程中监测FEV1采用便携式肺功能仪（MicroMedical公司，英国），SpO2用便携式脉搏容积血氧饱和度仪（Osaka公司，日本）。1.3统计学处理各组数据以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，各组均数比较采用单因素方差分析（ANOVA）、组间两两比较用SNK-q检验，方差不齐者采用秩和检验，粒细胞数与肺功能的关系用Spearman相关分析；所有数据的计算、统计分析用SPSS13.0软件处理，以P＜0.