慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰il8、tnfα水平和炎症细胞的分布

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1、慢性阻塞性肺疾病患者诱导痰IL8、TNFα水平和炎症细胞的分布【摘要】目的比较稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年患者、老年健康吸烟者和老年健康非吸烟者痰液中IL8、TNFα水平和炎症细胞组成的差异，进而探讨IL8、TNFα、中性粒细胞与吸烟的相关性以及COPD气道炎症的性质。方法98例老年研究对象分为3组：COPD组38例、健康吸烟组（HS）30例、健康不吸烟组（HNS）30例，诱导痰方法收集痰液，细胞分类及计数，并用酶联免疫吸附法(ELISA)测定痰上清液中IL8、TNFα浓度。结果COPD组痰液中

2、IL8,、TNFα、中性粒细胞百分比明显高于健康吸烟组及健康不吸烟组；COPD组痰液中IL8、TNFα水平与中性粒细胞百分比呈显著正相关性（r=0761,r=0495）；健康吸烟组痰中IL8水平与中性粒细胞百分比亦呈显著正相关性（r=0544）。结论IL8和TNFα和中性粒细胞共同参与了吸烟者COPD气道炎症反应。【关键词】慢性阻塞性肺疾病；气道炎症；IL8；TNFα；中性粒细胞　　约80%～90%的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者是吸烟者，但是仅有20%的吸烟者发展为COPD〔1〕，提示对COPD

3、易感性不同的人群，其气道对同样的香烟刺激的反应性不同。目前认为，吸烟引起的气道和肺组织异常的炎症反应是COPD发病学的中心环节，多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与COPD复杂的炎症网络。以往的研究认为在COPD急性加重期气道中性粒细胞明显增加〔2〕，而在稳定期COPD患者和吸烟肺功能正常者之间气道中性粒细胞是否存在差异争议颇大〔3～5〕。IL8和TNFα有较强的中性粒细胞趋化作用，本文比较了稳定期COPD老年患者、老年健康吸烟者和老年健康非吸烟者痰液中IL8、TNFα水平炎症细胞的差异，进而探讨

4、COPD气道炎症的性质。　　1材料与方法　　11研究对象　　本研究对象均为男性，来自2004～2005年门诊病例及健康查体人员，经询问病史、体检、X线检查、肺通气功能检查，分为以下3组：　　111COPD组　　符合中华医学会呼吸病学分会COPD诊断标准〔6〕并处于稳定期的患者38例，年龄60～78岁，平均（636±62）岁，均有吸烟史，其中戒烟者4例，戒烟年限15～23年，吸烟年限18～46年，根据肺功能测定结果，对COPD的严重程度进行分级〔6〕。本组病人支气管舒张试验均为阴性，排除呼吸道变态

5、反应病史及肺癌、心功能不全等疾患。　　112健康吸烟组（HS）　　30例，年龄61～73岁，平均（641±59）岁。肺功能检测FEV10占预计值(pred)百分比均＞80%，FEV10/FVC均＞70%，支气管舒张试验均为阴性。排除呼吸道变态反应病史及肺癌、心功能不全等疾患。　　113健康不吸烟组(HNS)：30例，年龄60～74岁，平均（635±71）岁。肺功能检测FEV10占预计值百分比均＞85%，FEV10/FVC均＞70%。　　12实验步骤及方法　　121肺功能检查　

6、　所有研究对象在入选前进行肺功能测定，记录用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1/pred%)、第一秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC%)。　　122痰标本的收集及处理　　参照　　2结果　　21COPD组与HS组病例资料比较　　见表1。表1COPD组与HS组病人资料比较(略)　　22炎症细胞计数与分类　　痰液中的细胞主要是中性粒细胞和巨噬细胞，嗜酸性粒细胞、淋巴细胞。COPD组诱导痰中性粒细胞百分比明显高于HS组（t=834）

7、及HNS组（t=1115），差异有显著性（P＜001）。HS组与HNS组痰中性粒细胞的百分比相比较，差异有显著性(t=348,P＜001)。各组间嗜酸性粒细胞和淋巴细胞分类差异无显著性（见表2）。表2各组痰液细胞分类的比较(略)　　23各组间诱导痰上清液IL8水平比较　　COPD组明显高于HS组和HNS组，差异有显著性（t=397,t′=315,P＜001）；HS组明显高于HNS组，差异有显著性（t′=204,P＜005）(见表3)。在COPD组内，中、重度患者与轻度患者比较，差异无

8、显著性〔(13641±3095)ng/Lvs(12029±3269)ng/L〕。　　健康吸烟组内，吸烟指数＞400支/年的患者组与吸烟指数＜400支年组比较，差异无显著性〔(10571±2757)ng/Lvs(8972±2674)ng/L，t=161,P＞005)〕。24　　各组间诱导痰上清液TNFα水平的比较COPD组与HS组和HNS组相比较，差异有显著性（t′=203,t′=232,P＜005