当代心肌缺血预适应和细胞凋亡探究进展

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1、当代心肌缺血预适应和细胞凋亡探究进展　　论文心肌缺血预适应细胞凋亡　　论文本文简单先容了心肌缺血预适应现象的概念，着重先容了心肌缺血预适应和细胞凋亡对缺血心肌保护机制的关联性的最新报道。　　心肌缺血预适应（IP或称心肌缺血预处理）是指心肌经1~4次短时间（2~10分钟）缺血，对随后的长时间缺血性损伤产生耐受性，细胞的损伤程度明显减轻，大部分细胞能存活。这是一种保护心肌的新概念，即由缺血触发了内源性自我保护性能。产生预适应保护效应的机制尚末完全阐明，主要和开释一些内源性物质有关。　　缺血预适应有两种：早期保护

2、和延迟保护。早期保护指缺血1~4次，每次2~10分钟的刺激，大多可以发生预适应保护，少于2分钟就不产生保护效应；一般在缺血刺激后数分钟内出现保护效应，持续2~3小时；假如缺血时间很长（＞90分钟）亦不出现预适应的保护功能，预适应保护功能消失后再次缺血刺激以重建保护效应。延迟保护是经几次缺血刺激，在早期预适应消失24小时后再度发生预适应的保护效应，可持续24~72小时，成延迟相保护效应，故又称之为“第二窗口”保护。缺血预适应的提出　　20世纪80年代初期，国外学者已观察到短暂多次心肌缺血后并不引起心肌缺血进行

3、性加重和ATP水平的下降，说明心肌一次缺血后对再次心肌缺血有适应功能。Murry等观察到阻塞犬左冠状动脉回旋支4分钟，其心肌梗死范围为危险区域的29％，如先对犬左回旋支作4~5次阻塞，每次5分钟，每2次阻塞间隙给予5分钟的再灌注，再给予40分钟的阻塞，结果梗死范围仅为危险区域的7％。据此Murry首先在1986年提出心肌缺血预适应的概念[1。揭示了心肌在反复短暂缺血后可以使心肌在随后长时间心肌缺血中得到保护，延缓心肌细胞死亡的速度。以后发现这种保护功能存在于多种动物身上。如猪、兔、大鼠均已获得证实。也证实了

4、冠心病病人存在预适应现象。和此同时，随着对预适应的进一步深进探究，发现不仅心肌有预适应，而且肾、肠、肝等其他器官也可发生。这一概念的提出为缺血心肌的保护及其机理探索开辟了崭新的领域。　　细胞凋亡和心肌缺血预适应　　IP功能已在不同的动物种类(包括人类)得到了证实，但其功能机制仍不十分清楚。最近的探究表明，心肌细胞的凋亡可能是心肌缺血预适应减小心肌梗死面积的机制之一。且以为IP对心肌细胞凋亡的保护，可能还和抑制了bcl-2和Bax的表达和中性粒细胞的聚集有关[2。　　细胞凋亡和IP早期：曾志勇[3在体外循环模

5、型基础上，对猫的心肌进行IR和IP探究，结果证实IP不仅能减少体外循环缺血再灌注导致的心肌细胞坏死，而且能够抑制心肌细胞凋亡。丁氏等在麻醉家兔心肌缺血再灌注模型上，观察了预处理对心肌细胞凋亡和凋亡相关调控基因(Fas、bcl-2、Bax等)的影响，结果发现：凝胶电泳显示，单纯缺血组的缺血心肌DNA呈云梯状，IP组则无明显云梯；原位末端标记表明，IP组缺血未坏死心肌的凋亡细胞较单纯缺血组减少；流式细胞术测得的缺血心肌细胞凋亡率分别为11．2%±0．4％和6．35%±0．2％(P%26lt;0．01)，单纯IR

6、组Fas蛋白表达较IP组明显升高，说明IP减少缺血引发的心肌细胞凋亡，并减少缺血心肌组织中Fas蛋白表达。　　程氏观察大鼠，出现缺血再灌注可诱导心肌细胞凋亡，缺血预处理可减少心肌细胞凋亡。bcl-2和Bax的蛋白表达在心肌凋亡发生中起重要功能，IP可上调bcl-2蛋白的表达和下调Bax蛋白表达。　　细胞凋亡和IP“第二窗口”保护：Gottlieb等发现，在体外培养的家兔心肌细胞，缺氧45分钟，再给氧24小时，用TUNEL法，28．8%±7．5％的细胞产生DNA碎片。假如缺氧／再给氧之前，使细胞首先经历一次5

7、分钟缺氧／5分钟再给氧后，只有17.7%±8.6％的细胞产生DNA碎片，两者相比差异有明显性。Christophe等在大鼠整体心脏发现：冠状动脉分别结扎10分钟、20分钟、30分钟，再灌注180分钟心脏，琼脂凝胶电泳结果表明：冠脉结扎20分钟和30分钟，再灌注180分钟，梗死区心肌组织出现明显的DNA“ladder”现象，而预适应组(结扎冠脉5分钟／再灌注5分钟)没有发现DNA“ladder”现象。原位末端标记表明：单纯缺血再灌注，梗死区心肌的凋亡细胞数明显比预适应组增多，并和梗死面积呈正相关。刘兴德、陈运

8、贞在整体大鼠上发现，心肌缺血5分钟，再灌注5分钟，反复3次，然后心肌缺血45分钟后，再灌注24小时（IP+IR24小时组)，和单纯心肌缺血45分钟，再灌注24小时(IR24小时组)，运用TUNEL法检测，结果IP+IR24小时表达bcl-2和bcl-xl蛋白阳性的心肌细胞数及阳性心肌细胞数和心肌细胞总数的百分比明显高于IR24小时组(P%26lt;0．05，0．01)，说明大鼠IP第二保护窗能够明显减少I／R心肌