心肌缺血预适应保护机制探究进展

《心肌缺血预适应保护机制探究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、心肌缺血预适应保护机制探究进展作者：杨淑艳钟秀宏张以忠郑中华赵丽微【关键词】心肌；缺血预适应；保护机制心肌遭受一次或几次反复的短暂缺血再灌注后，表达出一种对随后而来的长时间缺血损伤抵抗能力的增强，称为缺血预适应(IPC)O主要表现能缩小心肌梗死的面积，改善心肌收缩力，保护冠状动脉内皮和心肌细胞的超微结构，降低心律失常的发生率，更快地使心肌从再灌注中恢复心肌顿抑等。早期保护产生在预缺血后3h内，延迟保护产生在预缺血后24〜72h之间。心肌IPC的保护机制目前尚未完全阐明，研究资料主要可分为特异性和非特异性受体依赖型的保护机制。本文就目前IPC的保护机制研究现状综述如下。1特异性受

2、体依赖型的保护机制1.1腺昔受体腺昔受体有Al、A2、A3三种。其中Al、A3与IPC关系密切，但二者介导的保护机制及通路不尽相同。A1受体主要通过激活磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide3kinase,PI3K)AKtBel2通路来介导IPC,而A3受体则是通过激活cAMP反应蛋白(CREB)Bel2和AKtBel2通路来介导IPC(1〕。用腺昔或腺昔激动剂激动腺昔受体，可增加心肌对缺血损伤的耐受性。阻滞腺昔的Al、A3受体，几乎可完全消除ICP保护作用〔2〕。腺昔受体介导IPC与蛋白激酶C(PKC)及诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的激活有关。1.2缓激肽受体缓激

3、肽受体有B1.B2两种，主要B2受体参与介导IPC保护效应。缓激肽预处理的兔心与对照组相比冠状动脉血流及左室舒张末压均有明显改善，给予HDE140(选择性B2受体阻滞剂)，可取消其触发的心肌保护作用〔3)。缓激肽输入冠脉后，可以减轻狗缺血后心律失常的严重程度，它可被一氧化氮合酶抑制剂所抑制，提示缓激肽可能是通过NO释放而参与对心肌保护作用。1.3阿片受体有K、6、11三种。多数支持K、8受体参与介导IPCo8受体分§1与§2,其中61受体起关键作用oPeart等⑷用k受体激动剂U50488H.ICI204448.BRL53527分别预处理大鼠，能显著减少经历缺血再灌注导致的心肌

4、梗死面积。应用阿片受体阻滞剂纳络酮可阻断保护效应。证实阿片受体参与了IPC的心肌保护作用。阿片受体参与IPC的机制可能与p38MAPK、PKC、热休克蛋白(HSP)、核因子kB、环氧合酶2、线粒体ATP敏感性KATP通道(mitoKATP)的激活有关⑸。1.4a1肾上腺素受体在短暂缺血前后应用选择性a1肾上腺素受体阻滞剂可消除IPC;选择性a1肾上腺素受体激动剂能产生与IPC相同的保护作用，提示a1肾上腺素受体在IPC中可能起一定作用。去甲肾上腺素（NA）实验〔6）证实，缺血期al肾上腺素受体上调,NA水平升高，可能参与IPC的保护机制。具体机制不祥。1.5降钙素基因相关肽受体

5、降钙素基因相关肽受体主要为CGRP1和CGRP2受体。Zhou等〔7）报道应用外源性CGRP或用辣椒素预处理刺激内源性CGRP的释放可产生预适应样保护作用，且这种作用可被特异性受体阻断剂CGRP8〜37和CGRP抗体所阻断。Peng等〔8）报道单磷脂A诱导IPC的同时aCGRPmRNA的表达升高，这种效应可被LNAME（NOS阻滞剂）完全取消。说明单磷脂A诱导的IPC保护作用与通过NO途径引起CGRP合成和释放有关，且这种作用是通过aCGRP介导的，NO可能在CGRP的上游起作用。1.6其他血管紧张素II受体、内皮素1受体、M2受体等也参与IPC的保护作用，其机制不详。2非特异

6、性受体依赖型的保护机制2.1ATP敏感性钾通道（KATP）KATP通道被认为是预适应反应中的重要因子。KATP通道开放剂可模拟1PC的心肌保护°KATP通道阻滞剂可取消IPC的心肌保护。腺昔及其A1受体激动剂、阿片肽及PKC激动剂所产生的预适应保护作用均可被KATP通道阻滞剂所阻断。NO、单磷脂A诱导的IPC也能被KATP通道阻滞剂取消。热应激诱导的心脏保护作用也与KATP通道激活有关。KATP通道不仅存在于心肌细胞膜上，而且还存在于细胞内各种细胞器膜上如线粒体膜、肌质网omitoKATP由Kir6.hKir6.2和硫月尿类受体SUR2等亚单位组成〔9）。实验证实，IPC使Ca

7、2+内流，引起mitoKATP通道开放，释放活性氧簇（R0S）,使NO生成增多，触发链式激酶反应，再反馈作用于mitoKATP,使其长时间保持开放状态〔10），导致线粒体内膜通透性转运孔的开放，促使Ca2+排出线粒体。Sasaki等（11）发现，在开放细胞膜KATP时阻断mitoKATP,能阻断IPC心肌保护作用。说明mitoKATP在IPC中作用更为重要。2.2一氧化氮合酶（N0S）N0S有神经型（nNOS）、内皮型（eNOS）和诱生型（iNOS）。在IPC中，主要涉及eNOS和iNOS°