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时间:2019-11-26
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1、心肌细胞凋亡及梗死探究进展摘要:缺血导致的心肌梗死发病过程中伴随着心肌细胞凋亡。研究表明,抑制或减少心肌细胞凋亡能阻止心肌梗死后心室重构和改善心功能。本文综述了细胞凋亡存在于心肌梗死的依据、相关的凋亡调控因子及其信号转导途径,以及减少心肌细胞凋亡的治疗方法,主要包括基因治疗、干细胞移植、天然产物活性成分治疗和联合治疗。关键词:细胞凋亡;心肌缺血;心肌梗死中图分类号:R542.2文献标识码:A文章编号:1672-979X(2009)01-0058-05ProgressonCardiocyteApoptosisandMyocardi
2、alInfarctionHAOYan-jie,WANGYuan-shu,XIEYan-ying,MUYarvling(InstituteofMateriamedica,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250062,China)Abstract:Cardiomyocyteapoptosishasbeenassociatedwiththepathogenesisofmyocardialinfaretioninducedbyischemia.Manystudieshaveshownthati
3、nhibitingorattenuatingcardiomyocyteapoptosiscanpreventventricularremodelingaftermyocardialinfarctionandimprovecardiacfunction.Thearticlereviewstheevidenceofapoptosisinmyocardialinfarction,relatedregulatingmoleculesandsignaltransductionpathway,andalsoreviewsthetherapi
4、esforreducingcardiomyocyteapoptosisincludinggenetherapy,stemcelltransplantation,theactivecomponentsofnaturalproductandthetherapeuticallianee.Keywordsapoptosis;myocardialischemia;myocardialinfarction细胞凋亡是细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡过程。细胞凋亡发生时呈现独特的形态学和生物化学特征,表现为细胞膜完整,细
5、胞器形态改变较轻,细胞核固缩、断裂,最终形成凋亡小体并被巨噬细胞等清除。而且,凋亡细胞基因组的裂解产物在琼脂糖凝胶电泳图谱上呈现典型的DNA梯带(ladder心肌缺血可引起缺血区及缺血边缘区心肌细胞死亡,随后可发展为心肌梗死(myocardialinfarction,Ml),进一步加剧心肌细胞死亡,最终可导致心衰发生。近年的研究显示,细胞凋亡参与Ml心肌细胞的死亡,并在心室重构、心功能改变过程中起关键作用[1,2]0现将心肌细胞凋亡与梗死的研究进展综述如下。1心肌细胞凋亡存在于Ml中的依据心肌细胞凋亡是缺血所致Ml心肌细胞死亡
6、的途径之一。Chen等[3]发现,缺血导致的大鼠Ml模型3d后通过原位末端脱氧核昔酸转移酶介导的切口末端标记法(TUNEL)和DNAladdering检测,梗死边缘区(离梗死区约500pm)心肌细胞凋亡指数明显增高。Gu等[4]在心肌缺血诱发的Ml动物模型中发现,与远离梗死区相比,梗死边缘区存在不规则形状的心肌细胞及大量的凋亡细胞核。Baldi等[5]报道,在人类急性心肌梗死(AMI)晚期的尸解中,心肌细胞凋亡仍然非常活跃,而且远离梗死区细胞凋亡指数(0.7%)远远低于梗死区(25.4%)b表明细胞凋亡主要存在于梗死区及梗死边缘
7、区。也有研究发现,早期Ml患者远离梗死区凋亡细胞数量仍然可观,但心肌细胞凋亡不能作为Ml的诊断标志⑹。2心肌细胞凋亡与梗死后心室重构Ml发生时引起心肌细胞丢失以及细胞外基质的一系列变化,导致心室重构的发生。心肌细胞凋亡与心室重构关系密切,抑制心肌细胞凋亡有利于改善心室功能。研究发现,通过药物抑制心肌细胞凋亡可提高左心室射血分数,减少左心室舒张末期内径,改善心功能[4]。Sinagra等[7]研究发现,Ml后由细胞凋亡引起的细胞丢失导致左心室舒张功能障碍,这可能是心室功能恶化的原因之一。Abbate等[8]最近发现,在两个不同的实
8、验动物模型中,Ml24h之内通过抑制心肌细胞凋亡能显著改善心室重构过程。Diwan等[9]研究了敲除鼠心脏促凋亡基因Bnip3的Ml模型发现,2d后梗死边缘区及远离梗死区的心肌细胞凋亡减少,3周后显示出改善左心室收缩及抑制左心室扩张的功能,证实Bnip3是Ml后
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