心肌细胞凋亡的研究进展

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1、心肌细胞凋亡的研宄进展杨泽栋1陈晓春2（1内蒙古医学院研究生院内蒙古呼和浩特010059）（2内蒙古医学院第三附属医院内蒙古似头014010）【摘要】心肌梗死后心脏细胞凋亡出现的早，存在时间长，并且是梗死后左室重构、心力衰竭、心源性猝死发生的一个重要的决定因素。缺氧、缺血可致心肌细胞线粒体中CytC大量释放导致心肌细胞凋亡，心肌细胞凋亡加重时，CytC胞浆表达增多，抑制心肌细胞凋亡时CytC胞质表达也同时减少。血清CytC含量的变化可以反映心肌细胞凋亡程度的改变。【关键词】心肌细胞凋亡研究进展传统观念认为，心肌细胞坏

2、死是急性心肌梗死后心肌死亡的惟一形式，近期的实验和临床研究表明，心肌细胞凋亡是心肌细胞死亡的另一种形式，并在AMI后病理生理中起重要作用。动物实验中可发现AMI后存在心肌细胞凋亡，Chen等［1】及Gu等［2］研宄发现AMI大鼠3天后梗死边缘区的（离梗死区约500μm）心肌细胞凋亡指数显著增高；1996年纽约医学院Olivetti等［3］解剖20例AMI患者的心脏发现12%的毗邻梗死IX域的心肌和1%远离梗死K域的心肌细胞发生细胞凋亡。james［4］对77例AMI患者的心脏解剖后发现细胞凋亡在AMI的病理生理

3、过程中起着重要的作用，在梗死心肌中，不同的死亡形式主要分布的区域也不同。在梗死心肌的中心区域主要是坏死的心肌细胞,伴有很少量的凋亡细胞，而在梗死的边界区，凋亡细胞占显著地位/离梗死中心区较远的存活的肿胀的心肌中散发存在大量的凋亡细胞。此后大量研宄发现心肌梗死后心脏细胞凋亡出现的早，存在时间长；Bardales等［5］解剖AMI患者心脏后发现AMI后2至4小时的人体心脏上就可以观察到可见大量细胞凋亡；Baldi等［6］解剖人体心脏后发现可在AMI后12-62天的人体心脏还存在心脏细胞凋亡；Sinagra等［7］解剖人体

4、心脏后发AMI后14-40天的人体心脏仍存在心脏细胞凋亡。AMI后心肌细胞凋亡危害严重。Baldi等［8］心肌细胞凋亡率与左心室纵向直径和横向直径有显着的相关性，表明心肌细胞凋亡率与左室重构奋显着的相关性。Bussani等［9］解剖AMI后患者心脏发现双心室扩大组的心肌细胞凋亡率显着高心脏未扩大组和左室扩张组，表明心肌细胞凋亡的增加导致心脏重塑的加重。抑制心肌细胞凋亡有利于改善心室功能。研宄发现，阿托伐他汀通过抑制AMI后的心肌细胞凋亡，可以使左室射血分数升高，同时减少左室舒张末内径，能改善AMI后心脏功能［10］。

5、Shih等［11］发现老年人AMI后心肌细胞凋亡引起的持续的细胞损失可能会导致心脏功能恶化。Abbate等［12］发现AMI后心力衰竭患者心肌细胞凋亡率了比非心力衰竭患者增加近四倍。Rodriguez等［13］与EdstonE等［14】解剖AMI患者心脏均发现心脏猝死与心肌细胞凋亡冇关。Abbate等［15］发现梗死相关动脉闭塞患组的细胞凋亡率显着高于梗死相关动脉开通组，梗死相关动脉通畅后显着降低急性心肌梗死后晚期的细胞凋亡率，改善AMI长期预后。Biondi等［16］解剖21例男性AMI患者心脏发现多支冠状动脉病变

6、心肌细胞凋亡率是单支病变两倍，显示冠状动脉程度和心肌细胞凋亡成正相关。Haimei等［17］发现缺血后再灌注吋间延长，降低心肌梗死面积，这种心脏保护作用可能是通过抗凋亡机制的实现。心肌细胞凋亡和CytC胞浆表达相关。Valentina等［18］发现神经酰胺-C2通过改变线粒体膜电位、促进MPTP通道的开放及细胞色素C释放诱导大鼠心肌细胞凋亡。周舟等［19］研究的结果发现缺氧可致大鼠心肌细胞线粒体中CytC大量释放导致Caspase-3激活，从而导致心肌细胞的凋亡，心肌细胞CytC的释放程度可作为细胞凋亡的分子生物学指

7、标。张晖等［20］研究发现缺血后大鼠心肌细胞CytC的释放程度可反映心肌细胞凋亡程度。朱磊等［21］研究显示发现大鼠心肌细胞凋亡加重吋，CytC胞质表达增多，并且CytC胞质表达程度可以反映心肌细胞的凋亡程度。刘英等［22］发现缺氧缺血性脑病新生大鼠12小吋心肌凋亡细胞开始增多,CytC、Caspase-3蛋白胞浆表达与凋亡细胞数之间均呈直线正相关。抑制心肌细胞凋亡吋CytC胞质表达也冋时减少。延迟再灌注能减少梗死周边缺血区心肌细胞的凋亡同吋CytC胞质表达也同吋减少［23］。朱磊等［24］研究发现曲美他嗪可减少犬梗

8、死周边缺血区心肌细胞的凋亡，心肌细胞凋亡减少的同吋观察到CytC胞质表达也减少。郑昆等[26]对扎大鼠左冠状动脉前降支构建AMI模型发现与心梗对照组比较，心梗+运动训练组心肌细胞凋亡率显著降低的同时，心肌细胞释放到胞浆CytC的量减少及Caspase-3和Caspase-9活性显著降低。Tsung-IChen等[27]发现与静息大鼠相比间歇运动