地中海贫血课件

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1、地中海贫血诊断和治疗的进展发病率(含杂合子)：●全世界约1.5亿人携带血红蛋白病基因全国：异常血红蛋白0.33%α-地贫2.64%β-地贫0.66%广东：α-地贫7.3%(9.64%)β-地贫1.83～3.36%(3.54%)广西：α-地贫14.9%●继发性α-地贫遗传学·α珠蛋白基因簇位于16号染色体上·β珠蛋白基因簇位于11号染色体上IVSIIVSⅡ16号染色体5’3’13132991001415’3’ζФζФα1α2α1Kb0102030IVSⅠIVSⅡ11号染色体5’3’130311041051465’3’ψβ2εGγAγψβ1δβkb01020

2、30405060缺失型α-地贫◆全世界缺失型已达31种◆其中－α4.2(左侧缺失)和－α3.7(右侧缺失)缺失型是遍布全世界的类型，其余突变则随地理和人群分布的不同而异。◆在我国，除上述二种缺失外，尚有－SEA(缺失20kb)、THAI(缺失31kb)、FIL(缺失30～34kb)和－α2.7等。非缺失型α-地贫◆目前已报道42种◆包括启动子突变、剪接点突变、移码突变、无义突变、终止密码子突变、核苷酸信号位点改变等◆中国人非缺失型：HbCS终止密码子突变α2TAA→CAAHbQOα2CD125(Lcu→Pro)◆其他：HbDuan，Hbwestmead,

3、HbHekinan,HbH-CD30,HbH-CD31,HbH-CD59获得性α-地中海贫血●继发于恶性血液病/MDS●机制：◆acquireddeletionofthe-globingeneclusterlimitedtotheneoplasticclone◆morecommonly,inactivatingsomaticmutationsofthetrans-actingchromatin-associatedfactorATRX,whichcausedramaticdown-regulationof-globingeneexpression.β-地

4、贫◆以点突变为主，少数为缺失所致◆全世界报告突变类型>170，中国28种◆中国常见类型：(9省区检测资料)CD41-42(41.6%)、IVS-Ⅱ-654(21.8%)CD17(18.0%)、TATA-nt-28(8.0%)CD71/72(+A)(3.9%)、TATA-29(1.2%)CD26(HbE)诊断※临床表现★β地贫：◆轻型常无临床症状或轻微贫血。◆重型患者在婴儿期出现慢性进行性贫血、轻度黄疸（间歇性）、肝脾肿大；常有发育不良和骨骼改变，出现地中海贫血面容。◆中间型多在幼儿期出现贫血，其症状比重型轻。★α地贫：◆静止型无临床症状，◆轻型常无临床症

5、状或轻微贫血。◆中间型（HbH）多在幼儿期或以后出现贫血、黄疸、肝脾肿大；感染常使贫血加重甚至出现溶血危象。◆重型多出现死胎或胎儿水肿综合征。※实验室检查★血象：贫血为小细胞低色素性，MCV＜80fl，MCH＜28pg，MCHC＜32%。网织红细胞正常或增高。外周血细胞涂片染色示红细胞大小不等，中央浅染色区扩大，出现异型、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周小体等。★地贫筛查：◆地贫5项：①溶血度（脆性），正常值：＞60%；②HbF；③Hb电泳：HbA2,HbH；④红细胞形态（参见上）；⑤ZPP，以排除缺铁性贫血◆地贫6项：：

6、①溶血度（脆性）；②Hb电泳；③HbF；④HbA2；⑤MHb；⑥G6PD活性。※α-地贫的基因诊断★缺失型：◆Southern印迹杂交—限制性酶谱分析法：主要用于较大片段缺失◆PCR法：▲跨越断裂点的PCR扩增法(gap-PCR)：可诊断、区分α地贫1纯合子和杂合子▲由gap-PCR衍生的多重PCR：一次PCR扩增能够明确缺失突变形成的各种α地贫基因型或临床类型。★非缺失型◆Southern印迹杂交诊断法◆PCR-酶解法：◆扩建酶切点法：◆PCR-ASO◆其他方法：聚合酶链反应结合单链构象多态性分析（PCR-SSCP）和变性梯度凝胶电泳（DGGE）也曾用

7、于α地贫点突变的基因分析，一般多用于点突变的研究而不是基因诊断和产前诊断。※β-地中海贫血的基因诊断◆PCR结合ASO探针斑点杂交技术◆扩增不应突变系统法（ARMS法）◆DNA芯片技术（DNAchip）◆反向点杂交（Reversedotblot,RDB）β-地贫的鉴别诊断与小细胞低色素性贫血的鉴别●缺铁性贫血●感染或炎症性贫血●肺含铁血黄素沉着症●铁粒幼红细胞性贫血●铅中毒●铜缺乏●先天性转铁蛋白缺乏症※缺铁性贫血●多于6月~2岁发病，无家族史●不当喂养史●无溶血证据，网织红N/↓●SI、TS、SF↓TIBC、FEP↑●骨髓内、外铁减少※慢性感染性贫血●

8、有感染、炎症史及相应临床表现●贫血有时仅为小细胞性●无溶血，网织红N/↓●SI、