地中海贫血—医学课件

《地中海贫血—医学课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、地中海贫血徐酉华教授/博士生导师重庆医大儿科学院血液/肿瘤科概述（Introduction）定义（临床特点）是一组常染色体先天遗传性疾病。调控珠蛋白合成基因缺陷,使血红蛋白中珠蛋白肽链一种或几种合成减少或不能合成,从而导致血红蛋白组分改变。临床出现轻重不一,先天慢性进行性溶血性贫血。名称地中海贫血海洋性贫血珠蛋白生成障碍性贫血分布特点地中海沿岸国家国内两广海南四川重庆等概述云南四川贵州广西广东福建重庆发病区域概述（Introduction）血红蛋白种类正常血红蛋白（珠蛋白和血红素构成）α2β2合成HbA>95%α2γ2合成HbF<2%α2δ2合成HbA2

2、<3.5%异常血红蛋白β4HbHγ4HbBart’s概述根据近10年来我国28个省市、自治区近100万人口的普查资料，α地中海贫血的发病率为2.64％、β地中海贫血的发病率为0.66%；异常血红蛋白病的发病率为0.33％。WHO统计全球约有1.5亿人携带血红蛋白病异常基因，意大利、希腊、马耳他、塞浦路斯、葡萄牙、西班牙、法国等发病率高。并已将血红蛋白病列为严重危害人类健康的6种常见病之一。概述对2002年11月～2003年10月间的3052例婴儿脐血进行了β-珠蛋白基因的初步分析。结果：中山地区β-地中海贫血的发病率2.33%。共检出7种基因突变类型，按

3、其发生率高低依次为CD41/42、IVS-nt654、TATAnt-28、CD26、CD17、TATAnt-29和CD71-72。结论中山地区为β-地中海贫血高发区。病因及发病机理etiology&mechanism病因控制血红蛋白肽链合成基因的遗传缺陷，致使肽链合成障碍（合成速率变慢，合成量减少）α链合成障碍即α地贫16pter-p13.34（HbH）/γ4（HbBart,s）链合成障碍即β地贫11p15.5α2γ2（HbF增高）/α2δ2（HbA2增加）。其中以α和β地中海贫血多见由于βγδ同在11P上，因此易出现β地贫合并δβ型地贫。少见δ和/

4、或β链合成障碍，出现δ或δβ地贫。病因及发病机理etiology&mechanismα地贫发病机理α珠蛋白基因位于16pter-p13.3，由141氨基酸构成。大多数α珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于α珠蛋白基因缺失所致，少数为基因突变缺陷造成。α肽链合成降低，βγδ相对增多，结果产生异常血红蛋白，主要是HbH-β4及HbBart,s-γ4（也称胎儿水肿综合征）。β4不稳定在外周血解聚形成包涵体，主要在脾脏破坏，寿命缩短。α地贫可见到临床类型HbH病N++/+OO/+O/O常见α海洋性贫血基因缺失类型病因及发病机理etiology&mech

5、anismβ地贫发病机理βγδ珠蛋白基因位于11p15.5，由146氨基酸构成β珠蛋白生成障碍性贫血主要是由于基因点突变，少数为基因缺失。β合成减少，α相对过剩。骨髓中游离在RBC内的α链不稳定，变性形成包涵体，附着在RBC内膜上，使RBC变僵硬而且影响红细胞的成熟和增生。多数在骨髓中破坏，造成无效造血；已释放进外周血的这些RBC在脾或外周血被巨噬细胞摘除包涵体，出现各种异形红细胞。β地贫主要有HbF增加及HbA2增加两种类型。临床表现—β地贫重型又称库理氏贫血，是β0纯合子起病早最早可以是新生儿黄疸的延长或生理性贫血延续一般3-12月发病有统计生后3-

6、6月发病占50%慢性进行性贫血表现黄疸可以很轻或无肝代偿肝脾肿大明显且进行性长大腹部膨隆骨髓造血代偿加强的表现贫血缺氧EPO分泌增加先掌骨后长骨和肋骨1岁后颅骨改变明显出现特殊面容缺血缺氧体格智力发育障碍身体矮小表情呆滞因慢性溶血和多次输血铁沉着各种脏器以心肌损害重-心衰不治多于5岁前死亡实验室重--极重度贫血HbF增加40--80%。临床表现—β地贫轻型是缺陷基因与正常基因杂合子状态临床表现不明显，可轻度贫血易与缺铁性贫血混淆HbA2增加（3.5--6%）能自然存活至老脾脏可轻度肿大中间型多于幼儿期出现症状。临床表现介于轻型与重型之间，中等度贫血，脾脏

7、轻/中度大。骨骼改变较重型轻静止型N++/+轻型O轻型O/+中间型O/O重型常见α海洋性贫血基因缺失类型临床表现—α地贫重型HbBart’s又称胎儿水肿综合症16P基因缺失4个α基因本病是α0地贫纯合子。γ4HbBart’s完全无α链合成，常在妊28-34周时成为死胎或娩出后即死亡。由于组织缺氧出生时的胎儿可见明显贫血、黄疸水肿、肝脾肿大。临床表现—α地贫中间型（HbH病）16P基因缺失3个α基因。包括一组疾病：HbH病和HbH复合HbBart’s等,但HbH临床上最常见的a地贫4。临床较地贫重型轻。HbH2.4--44%，平均12.

8、7%。临床特点症状出现较晚新生儿期常无症状婴儿期以后逐渐出现贫血、乏力、肝脾肿大