【医学课件】 地中海贫血及其出生缺陷干预.ppt

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1、地中海贫血及其出生缺陷干预地中海贫血又称海洋性贫血（Thalassemia）。是一组遗传性溶血性贫血。1925年意大利首次报道了此病，目前已知该病在全世界范围散布.共同特点是由基因缺陷导致血红蛋白肽链合成减少或不能合成，临床症状轻重不一，大多表现为慢性进行性溶血性贫血。重型地中海贫血者血涂片表现为严重的小红细胞性贫血。红细胞渗透脆性明显减低。正常血红蛋白：HbA>94.5%、HbF＜2%、HbA2为2.5%～3.5%。地中海沿岸国家和东南亚各国多见.我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。地中海贫

2、血高发区主要分布于热带和亚热带疾病分布我国地贫高发地区的重型α地贫(包括HbH病)发生率达1.2-8.1‰；β地贫发生率达0.4‰.地贫基因携带率地贫的分子基础：组成血红蛋白的肽链：α、β、γ、δ、ε、ξ等，分别由其相应的基因编码。这些基因的缺失或点突变可造成肽链的合成障碍，导致贫血的发生。α和β地中海贫血为两种最常见类型。α地中海贫血血红蛋白α链缺陷，患者HB的α1、α2基因异常。成人：α链的缺乏导致β链与之不平衡，过多的β蛋白链形成四聚体使红细胞的携氧能力异常。胎儿：γ蛋白链过多。α地贫的表型静止型：患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中H

3、bBart‘s含量为0.01～0.02，3个月后即消失。轻型：患者无症状。红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和HbF含量正常或稍低。中间型（HbH病）：婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾大、轻度黄疽；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象。实验室检查：外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫；红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性。α地贫的表型HbBart‘s胎儿水肿综合征：胎儿常于30～40周

4、时流产、死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水。胎盘巨大且质脆。人类α珠蛋白基因簇位于16Pter-p13.3，95%α地贫是由于α链基因缺失所致。染色体上仅一个α基因缺失或缺陷，α链的合成部分受抑制，为α+地贫;染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，为α0地贫。分子机制Barts胎儿水肿综合征：α0地贫的纯合子，4个α珠蛋白基因均缺陷，无α链生成，含有α链的HbA，HbA2和HbF的合成均减少，胎儿期发生大量γ链合成，形成γ4(HbBarts)，造成组织缺氧而引起胎儿水肿综合征。分子机制中间型α地贫α0和α+地贫的

5、杂合子状态，是由3个α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，仅能合成少量α链，多余的β链合成HbH(β4)，HbH对氧亲合力较高，且不稳定，容易变性沉淀形成包涵体，造成红细胞膜僵硬而使红细胞寿命缩短。分子机制轻型α地贫是α+地贫纯合子或α0地贫杂合子，它仅有2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成，病理生理改变轻微。静止型α地贫α+地贫杂合子状态，它仅有一个α基因缺失或缺陷，α链的合成略为减少，病理生理改变非常轻微。分子机制α地贫的基因水平分子机制缺失型:1）α+地贫：①左侧缺失：α-4.2②右侧缺失：α2基因3’端和α1基因5’端构成融合基因，α

6、-3.72)α0地贫：最常见的为东南亚型（--SEA），缺失片段大于20kb.非缺失型：αCS，αQS，αWS血红蛋白β链缺陷，导致α链过量，结合于红细胞的细胞膜上造成膜损坏。人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5，β地贫的发生主要是由于点突变，少数为缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，即β0地贫;β链的生成部分受抑制，即β+地贫。β地中海贫血重型β地贫：β0或β+地贫的纯合子或β0与β+地贫双重杂合子。β链生成完全或几乎完全受到抑制。过剩的α链沉积形成包涵体附着于红细胞膜上，在骨髓内大多被破坏而导致“无效造血”，即使被释放至外周血也

7、寿命缩短，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，引起骨骼的改变，刺激肠道对铁的吸收增加，加上在治疗过程中的反复输血，使铁在组织中大量贮存。轻型β地贫β0、β+地贫杂合子，β链的合成仅轻度减少，故其病理生理改变极轻微中间型β地贫一些β+地贫的双重杂合子和某些地贫的变异型的纯合子，或两种不同变异型地中海贫血的双重杂合子状态，其病理生理改变介于重型和轻型之间。迄今已发现的β地贫基因突变达100多种，国内已发现28种，其中常见的突变有：①β41-42(-TCTT)，约占45%;②IVS-Ⅱ654(C→T)，

8、约占24%;③β17(A→T);约占14%;④TATA盒-28(A→T)，约占9%;⑤β71-72(+A),约占2%;⑥β