药理学 药物代谢动力学

《药理学 药物代谢动力学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、体内药量或浓度随时间变化的过程药物体内过程(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)第三章药物代谢动力学（pharmacokinetics）第一节药物体内过程23一、药物通过生物膜转运4载体转运易化扩散、主动转运简单扩散脂溶性扩散滤过水溶性扩散被动转运主动转运细胞膜细胞外细胞内5特点①药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度→低浓度转运的过程。②不消耗细胞能量③无饱和现象④转运速度与膜两侧的浓度差成正比。⑤包括滤过、简单扩散和易化扩散被动转运6特点①逆浓度梯度或逆电化学梯度②载体对药物有特异的选择性③消

2、耗细胞能量④同一载体转运两种化合物出现竞争性抑制⑤存在饱和现象⑥转运速度有最高限度。主动转运71.滤过小的药物分子或水溶性物质借助流体静压或渗透压随体液通过细胞膜的水性通道由细胞膜的一侧到另一侧。如肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过。8脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过，是药物转运的一种最常见、最重要的形式。其速度主要决定于膜两侧药物浓度梯度及药物的脂溶性。脂溶性越大、浓度梯度越高，扩散就越快。2.简单扩散(simplediffusion)9特点转运速度与药物脂溶度（Lipidsolubility）成

3、正比。顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比。转运速度与药物解离度(pKa)有关。10pKa：是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。pH值高，酸性药物解离多，碱性药物解离少，反之亦然。每个药物都有固定的pKa值。离子障：分子状态（非解离型）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不宜通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障。111213HAH++A-Handerson-Hasselbalch公式14弱酸性药物说明：1.当pH-pKa＝0时,在体液中解离型和非解离型药物各占一半（50％）。即当一个药物在等于它的pKa的pH环境中,它的总量的一半呈非解离型。2.当体液的pH值

4、发生微小的变化时,对弱酸或弱碱药物的解离度(脂溶性)有显著影响。15Handerson-Hasselbalch公式弱碱性药物BH+H++B16考虑扩散速度时必须了解非解离型与解离型的浓度比。该比值取决于药物本身的pKa和所在的pH值，它们之间的关系可用Handerson-Hasselbalch方程式表示。即[][][][]非解离型解离型BBHpHpKa+-=10弱酸性药物弱碱性药物17某弱酸性药物pKa=3.4,在血浆中解离百分率为A.10%B.90%C.99%D.99.9%E.99.99%答案：E18膜胃液pH=1.4pKa＝3.4的弱酸性药物在胃中和血液中的分布情况血液pH=7.4[HA

5、]1[H+]+[A-]0.01总药量：1.01[HA]1[H+]+[A-]100001000119pKa3～7.5的弱酸性药物pKa7～11的弱碱性药物的简单扩散易受生理性pH值影响201.转运情况解离度低的药物易通过细胞膜弱酸性药物易由酸侧移向碱侧弱碱性药物易由碱侧移向酸侧2.扩散平衡后弱酸性药物在碱侧的浓度大于酸侧弱碱性药物在酸侧的浓度大于碱侧转运规律（膜两侧的pH不同）211.弱酸性药物易自胃吸收，弱碱性药物易自肠吸收。2.弱酸性药物在C外液的浓度高于C内液弱碱性药物在C内液的浓度高于C外液3.碱化尿液，可使弱酸性药物解离型增多，易自体内排出。酸7.0碱7.4临床意义2223二、药物吸

6、收吸收快——显效快吸收多——作用强2425经舌下（sublingual）和直肠（perrectum）所给药物不经肝门静脉，故可避免首关效应。吸入给药，肺泡面积大，吸收快无肝首关消除，无血管外用药延迟。26A.苯巴比妥钠肌肉注射后被肝药酶代谢，使血中浓度降低B.硝酸甘油舍下给药，自口腔黏膜吸收，经肝代谢后药效降低C.青霉素口服后被胃酸破坏，使吸收入血的药量减少D.普萘洛尔口服，经肝代谢，使进入体循环的药量减少E.以上都是下列哪种情况可称为首关消除答案：D272829指吸收入血的药物随血液转运至组织器官的过程。药物的分布速率和分布范围主要取决于药物的理化性质、各器官组织的血流量以及细胞膜对药物的

7、通透性。三、分布(distribution)301、药物与血浆蛋白结合D:游离型药物,DP:结合型药物,PT:血浆蛋白总量,KD:解离常数碱化尿液排酸药，酸化尿液排碱药。细胞内液（PH=7.0），细胞外液（PH=7.4）→故弱酸药在细胞外浓度高，而弱碱性在细胞内高。2、体液PH影响323、血流量与膜的通透性器官血流量再分布：早期心、脑、肾，后期脂肪、皮肤等药物与组织的亲和力脂溶性高者易蓄积于脂肪（硫喷妥钠作用