药理学02药物代谢动力学

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1、第二章药物代谢动力学Chapter2Pharmacokinetics药物的跨膜转运(transport)药物的体内过程房室模型药物消除动力学体内药量变化的时间过程重要参数内容第一节药物的跨膜转运(transport)简单扩散：最主要方式滤过方式易化扩散载体转运主动转运PH对药物解离的影响图1.简单扩散(simplediffusion)指药物依靠其脂溶性穿透脂质层而扩散转运。所以也称脂溶扩散。也是一种被动转运方式，故又称被动扩散。(1)影响简单扩散的因素①药物的脂溶性越大,越容易扩散,转运速度越快②膜两侧药物浓度差越大，转运速度越快。③药物的解离度大多数药物—弱

2、酸或弱碱性。非解离型（分子型）---脂溶性---易通过生物膜离子障解离型（离子型）---非脂溶性---难通过生物膜解离度越小,越容易转运。(2)体液pH对药物跨膜转运的影响①弱酸性药物(HAA-+H+)在酸性体液中解离度小,非解离型药物浓度高,易通过生物膜扩散转运；在碱性体液中解离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩散转运。②弱碱性药物(BH+B+H+)在碱性体液中解离度小,非解离型药物浓度高,易通过生物膜扩散转运；在酸性体液中解离度大,非解离型药物浓度低,难通过生物膜扩散转运。2.滤过(filtration)又称膜孔扩散。通过细胞膜的亲水性通道，依靠渗透压随

3、体液由细胞膜的一侧到达另一侧。小的，水溶性物质的转运方式。血中药物通过肾小球进入肾小管就是以滤过的方式被动转运。3.载体转运（carrier-mediatedtransport)---是指细胞膜上的载体与药物结合，并载运它到膜另一侧的过程。特点：①载体对药物有特异的选择性②同一载体转运的两种化合物出现竞争性抑制③饱和性主动转运药物借助细胞膜上特异性载体,由低浓度侧向高浓度侧的转运。易化扩散药物借助细胞膜上的特异性载体由高浓度向低浓度的转运。第二节药物的体内过程从药物进入机体至排出体外的过程称药物的体内过程，也称人体对药物的处置（disposition）过程。它包括

4、药物在体内的吸收(absorption)、分布(distribution)、生物转化(metabolism)和排泄(excretion)。一.吸收(absorption)药物从给药部位进入血液循环的过程。1.消化道内给药方式口服:小肠粘膜舌下:口腔粘膜(无首关消除)直肠:直肠粘膜(2/3无首关消除)1.2.2影响药物从消化道内吸收的主要因素物理化学因素片剂,颗粒大小，环境pH值等。生物学因素A胃肠pH影响药物的解离度。B胃排空速度和肠蠕动C胃肠食物及其他内容物首关消除（first-passelimination），又称首过消除或首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁

5、或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。eg普萘洛尔90%被代谢2.呼吸道给药肺泡吸收5m左右微粒小支气管沉积10m左右微粒鼻咽部喷雾剂3.局部用药4.注射给药静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)二.分布[概念]分布（distribution）是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。[影响药物分布的因素]1.药物与血

6、浆蛋白结合(血浆蛋白结合率)有结合型药物和游离型药物,只有游离型药物可分布到靶器官,产生药理效应。结合型药物的特点(1)无药理活性;(2)不能分布，不能通过血脑屏障，不易被代谢和排泄，为药物的暂时储存形式;(3)药物与血浆蛋白是可逆性结合;(4)饱和性;(5)有竞争性置换现象。D+PDP游离药物结合药物2.局部器官的血流量：3.药物与组织的亲和力：4.药物的理化性质与体液pH：5.体内屏障血脑屏障:是血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。胎盘屏障：指胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。血眼屏障：血液与晶状体、玻璃体和房水之间的屏障。1.概念：又称生

7、物转化，指机体对药物的化学处理过程。2.代谢方式：氧化、还原、水解、结合反应。3.代谢结果：(1)活性改变：失活，活化；(2)极性改变：增加，易于排泄；(3)毒性改变：增加，降低。4.部位：主要在肝脏。5.代谢酶：肝微粒体酶(非专一性酶，主要是细胞色素P-450酶系统)和非微粒体酶(专一性酶，MAO，胆碱酯酶等)。三.代谢肝微粒体细胞色素P-450酶系统(肝药酶,cytochromeP450)[概念]是存在于肝内的一组特异性不高的混合酶系统，其中主要的氧化酶系是细胞色素P-450。是一个基因超家族。有不同的基因家族和亚家族。[特点]特异性不强,有饱和现象(活性有限

8、),个体差