药理学课件 4药物代谢动力学

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1、药物代谢动力学Pharmacokinetics药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物的体内过程药物的体内过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)体内药物浓度随时间变化的动力学规律一、药物的转运药物的转运方式药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运（跨膜转运）。被动转运(passivetransport)主动转运(act

2、ivetransport)其他转运方式。被动转运1．被动转运指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simplediffusion)和滤过(filtration)。药物通过细胞膜的方式简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：转运速度与脂溶度（lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Basicdrug):BH+H++B(分子型)离子障（iontrap

3、ping）分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反问题某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？被动转运的特点为①不需要载体②不消耗能量（ATP）③无饱和现象④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。药物跨膜转运主要影响因素药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点，因此脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。主动转运2

4、．主动转运指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。主动转运的特点①需要载体，载体对药物有特异性和选择性；②需要消耗能量；③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象；④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象；⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。其他转运方式3．其他转运方式药物还可通过易化扩散(facilitateddiffusion)、

5、胞吞(endocytosis)或胞饮(pinocytosis)、膜孔滤过(filtrationthroughpores)、离子对转运(ion-pairtransport)等方式转运。二、药物的体内过程(一)吸收药物的吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。除静脉给药直接进入血液循环外，其他血管外给药途径都需要吸收。常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入>腹腔注射>舌下含服>直肠给药>肌肉注射>皮下注射>口服给药>皮肤贴剂。临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊病人。(1)口服给药(Oralingestion)吸收部位主要在小肠停留时间

6、长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小首过消除(Firstpasseliminaiton)(二)分布(distribution)药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合药物血浆蛋白结合率与竞争结合血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能发生具有临床意义的药物相互作用。极少数血浆蛋白结合率高、消除慢和安全范围窄的药物，如华法林和磺胺或阿司匹林的相互作用。两种药物竞争共同的血浆蛋白结合位点时,可能引起游离血药浓度增加,作用和毒性增强。体内药物以游

7、离型(free)和结合型(binding)两种形式进行转运或储存，两者间处于动态平衡。游离型药物才能跨膜转运及发挥药理活性；结合型药物是药物在体内储存的形式并暂时失去药理活性。药物分布的屏障药物在体内的分布的不均匀性还表现在某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障，如血脑屏障(blood-brainbarrier)血眼屏障(blood-ocularbarrier)胎盘屏障(placentalbarrier)等。血脑屏障在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液