药理学--药物代谢动力学课件

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1、第二章药物代谢动力学Pharmacokinetics1WhydomeneedtoknowPK?Optimizedrugtherapytoobtainapredictableresponse!(1)Drugofchoice(2)Howmuch(3)Howoften(4)Forhowlong2Definition体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)3DrugAdministrationDrugConcen

2、trationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination4DrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginb

3、odyTime%ofdose20406080100用药后药物在体内量的变化曲线15第二章DrugTransport第一节药物的跨膜转运6一、药物通过细胞膜的方式：载体转运主动转运易化扩散简单扩散滤过载体转运H2OCO2CO乳酸　尿素VitA、巴比妥葡萄糖氨基酸、胆碱、NaK、Cl、Ca7简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散81．简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：转运速度与药物脂溶度（Lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度

4、与药物解离度(pKa)有关9酸性药(Acidicdrug):HAH++A碱性药(Alkalinedrug):BH+H++B(分子型)离子障（iontrapping）：分子极性低，疏水，溶于脂，可通过膜离子极性高，亲水，不溶于脂，不通过分子越多，通过膜的药物越多分子越少，通过膜的药物越少10弱酸性药物弱碱性药物HA=H++A-Ka=[H+][A-]HApKa=pH-log[A-][HA]10pH-pKa=[A-][HA]pH=pKa[HA]=[A-]BH+=H++BKa=[H+][B]BH+pKa=pH-log[B][BH+]10pKa-pH

5、=[BH+][B]pH=pKa[BH+]=[B]离子型非离子型11A+H+HAHAH++A[A][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102105色甘酸钠(CromolynSodium)：pKa＝2,酸性=107-2=105[A][HA]10pH-pKa==104-2=102总量100001总量10112某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？问题13肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=1010m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过2.滤过（Fi

6、ltration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，受流体静压或渗透压的影响14肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白质外，血浆中的溶质均能通过153．主动转运(Activetransport)需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性164．易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特异性载体如：Glucose,Iron,5-fluorouracil,calcium,lead顺浓度梯度，不耗能17第二章第二节药物的体内

7、过程181．吸收(Absorption)：从给药部位进入全身循环(1)口服给药(Oralingestion)吸收部位停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小主要在小肠19胃肠道各部位的吸收面大小(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07Fick扩散律（Fick’sLawofDiffusion）流量(单位时间分子数)=面积通透系数厚度20GItractfactorsaffectingabsorption胃酸stomachAcid微生物群microflora蠕动度m

8、otility消化酶digestiveenzymes稀释dilution21代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从