肾上腺皮质激素类药物修

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1、肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormoneAgents内容提要肾上腺皮质功能糖皮质激素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应肾上腺皮质位置肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺结构与功能示意图髄質球状帯束状帯网状帯球状帯盐皮质激素束状帯糖皮质激素网状带性激素皮质肾上腺肾上腺皮质分泌的激素球状带15束状带78网状带7盐皮质激素糖皮质激素性激素内外肾上腺皮质激素类药物球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids)醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调

2、节束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)氢化可的松(cortisol);影响三大物质代谢及其他受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节网状带：性激素(SexHormones)§1糖皮质激素Glucocorticoids，GCs化学结构化学结构：皮质激素的基本结构为甾核活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基糖皮质激素与盐皮质激素比较：GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基构效关系Modificationsforanti-inflammatoryactionsFCH3CH31．双键的引

3、入：其抗炎作用及对糖代谢的影响增加4~5倍，而对电解质代谢的影响减小。可的松氢化可的松泼尼松龙(强的松龙)泼尼松（强的松）2．羟基的引入曲安西龙地塞米松抗炎作用加强，水、钠潴留作用几无变化3．甲基的引入抗炎作用显著增强，但对水、钠潴留几无影响，持续时间延长。4．氟的引入氢化可的松氟轻松其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。小剂量(生理剂量)——调节三大物质、水、电解质代谢大剂量(药理剂量)——产生“四抗”等药理作用——使三大物质、水、电解质代谢紊乱不良反应临床应用糖皮质激素的药理作用对物质代谢的影响a作用：血糖↑，肝糖元、肌糖元含量↑

4、b机理：c大剂量使用后果：血糖↑糖尿诱发加重糖尿病(禁用)胰岛素分泌↑（生理表现）促进脂肪合成，血糖↓1糖代谢：2蛋白质代谢a作用：合成↓，分解↑b大剂量使用后果：生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。c防治：①饮食疗法(高蛋白低糖)②使用同化激素3脂肪代谢a作用：促分解，抑合成。b大剂量使用后果：①血中脂肪酸↑，胆固醇↑→动脉硬化→血压↑②激活皮下四肢脂肪酶四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部满月脸、水牛背向心性肥胖又因胰岛素分泌↑促进脂肪合成脂肪重新分布，形成向心性肥胖4水、电解质代谢a类似醛固酮的

5、作用保Na+→水钠潴留→水肿、血容量↑→血压↑排K+→血K+↓→诱发强心甙中毒b减少钙、磷吸收，增加尿排→血钙↓、血磷↓→骨质脱钙[药动学]脂溶性高1口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松）口服吸收速率与脂溶度成正比；2氢化可的松的PB高达90%(80%与CBG结合，10%与白蛋白结合），10%为游离型；肝、肾疾病时，游离型GC增加。3肝脏的活化（可的松，泼尼松）或灭活（还原、结合反应）。[药理作用]抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮质激素glucocorticoids，GCs抗炎作用作用强，影响面大。非特异的对症治疗。在炎症反应的早期和后期都有

6、效:早期——减轻红、肿、热、痛；后期——减少疤痕粘连。抗炎作用的利弊：能减轻炎症反应所致损伤，但同时也降低了机体对致炎因子的处理能力（停药后发生炎症扩散）。炎症表现早期：血管舒张血浆外渗组织水肿WBC募集红、肿、热、痛功能障碍晚期：纤维母细胞增殖结缔组织增生疤痕生成伤口愈合（1）抑制炎性介质的产生与释放：①诱导脂皮素1的生成→抑制PLA2→AA↓→PGE2、PGI2、LT生成↓→抗炎；③粘附分子及趋化因子的表达↓白细胞与血管内皮细胞的粘附↓向炎症部位的游走与渗出↓抗炎作用机制：抑制炎性介质及调节多种细胞因子(cytokine)的产生与

7、释放。②诱导ACE→促进缓激肽降解→血管扩张与疼痛↓→抗炎；PGs的生物合成及作用LTA4膜磷脂花生四烯酸PLA2COX（环加氧酶）5-HPETE环内过氧化物TXA2合成酶PGI2PGE2PGF2TXA2甾体抗炎药LTB4LTD4LTC4LTE4非甾体抗炎药脂氧酶PGI2合成酶××抗炎作用机制：（２）调节细胞因子的产生：抑制致炎因子白细胞介素(interleukin,IL)IL-1,2,6,8,及肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNFα)等的基因转录；促进抗炎因子IL-10和IL-1受体拮抗剂(IL-1recep

8、torantagonist)的表达。（３）抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等。2、抗免疫作用①巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理↓，淋巴细胞的识别↓、淋巴母细胞的增殖↓；②抑制免疫反应中淋巴因子的产