肾上腺皮质激素类药物-

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1、第二十九章肾上腺皮质激素类药本章内容第一节糖皮质激素类药物（重点）第二节盐皮质激素类药物（熟悉)第三节促皮质素及皮质激素抑制剂（了解）球状带——盐皮质素束状带——糖皮质素网状带——性激素肾上腺皮质结构及功能[概述]肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。按生理作用分为三类：①盐皮质激素肾上腺皮质激素类药②糖皮质激素（如氢化可的松和可的松）：由束状带分泌，主要影响糖、脂肪、蛋白质代谢，药理剂量时作用广泛③性激素（如去氢异雄酮和雌二醇）：由网状带分泌。通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。[化学结构]基本结构—

2、甾体母核共同特点：C3酮基C4-5双键C20羰基[构效关系]（1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团；（2）糖皮质激素的C17上有-OH，C11上有=O或-OH；（3）盐皮质激素的C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联；（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙；（5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米松、曲安西龙。（6）C6,C9同时引入-F，抗炎作用和水盐代谢作用都明显。如氟轻松。盐皮

3、质激素化学结构C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联糖皮质激素化学结构与构效关系C17上有-OH，C11上有=O或-OH，C11有酮基者为前体药，经肝转化后才有效应；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱。抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱C9引入-FC6引入-CH3或-FC16引入-CH3或-OH一、分泌调节糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上升，上午8~10时到高峰，然后逐渐下降。午夜12时最低。第一节糖皮质激素下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统[常

4、用药物]口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松、氟轻松[体内过程]口服、注射均可吸收，90%与血浆蛋白结合（其中80%与BCG结合），肝中浓度较高，70%经肝代谢。如可的松肝转化氢化可的松泼尼松肝转化泼尼松龙二、生理效应1.糖代谢：升高血糖。2.蛋白质代谢:3.脂肪代谢：激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，并使脂肪重新分布，形成满月脸和向心性肥胖。4．水和电解质代谢：抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。炎症具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。血

5、管反应是炎症过程的中心环节。表现为红、肿、热、痛和功能障碍。三、药理作用（主要为四大抗）对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕和粘连。病因：物理、化学、生物、免疫急性炎症病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬症状：红、肿、热、痛慢性炎症病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症炎症介质细胞因子GCSGCS炎症过程

6、及GCS的抗炎作用环节抑制吞噬细胞功能。抑制中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞向炎症区域的聚集。6.抑制某些细胞因子黏附分子及NO生成。7.诱导炎症细胞凋亡。8.抑制炎症后期肉芽组织的增生。利：抑制炎症、减轻症状弊：抗炎作用对机体的利和弊降低机体的防御和修复功能导致感染扩散和延缓创口愈合抗炎不抗菌，须联合应用抗生素或抗菌药2.免疫抑制与抗过敏⑴抗免疫机制：3.抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。注意：①不能中和、破坏内毒素；②对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血清；③合用足

7、量而有效的抗菌素；休克是机体在各种有害因子作用下发生的严重的急性血液循环障碍,特别是微循环障碍、组织细胞受损，从而导致各重要脏器功能代谢紊乱和结构损害的一种全身性病理过程。4.抗休克作用机制：①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加压素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善微循环。③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成。超大剂量用于中毒性、过敏性、心源性休克①抗炎②稳定溶酶体膜③增强心肌收缩力、扩张痉挛血管、改善微循环5.影响血液与造血系统增强骨髓造血功能，使R

8、bc、Hb、Bpc、嗜中性粒细胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞减少。6．允许作用（permissiveaction）糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。7.其他作用（1）退热：对严重中毒性感染（肝炎、伤寒、脑膜炎、败血症等）的发热具有迅速而良好的退热作用。应在发热确诊后再