肾上腺皮质激素类药物

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1、第35章肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素盐皮质激素性激素肾上腺素促肾上腺皮质激素（促皮质素）促肾上腺皮质激素释放激素下丘脑—垂体前叶—肾上腺皮质昼夜节律性一、糖皮质激素(glucocorticoids,GC)甾体类激素基本结构醛固酮一、糖皮质激素(glucocorticoids,GC)口服、注射均吸收快且完全入血后约80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合,10%与白蛋白结合人工合成品较少结合（约70%），作用较强肝、肾疾病→游离型，作用，灭活↓，t1/2甲亢→肝灭活→t1/2↓【体内过程】【糖皮质激素分类】1．短效

2、：氢化可的松，可的松(前药)，氢化泼尼松（泼尼松龙），泼尼松（前药）2．中效：曲安西龙（去炎松）3．长效：地塞米松，倍他米松常用糖皮质激素类药比较表分类药物水盐代谢抗炎作用局部应用抗炎等效剂量(mg)半衰期(min)持续时间(h)短效氢化可的松11120908-12可的松0.80.80251508-12泼尼松0.3405>20012-36泼尼松龙0.3545>20012-36甲泼尼松龙0554>20012-36中效曲安西龙0554>20012-36长效地塞米松030100.75>30036-72倍他米松025-40100

3、.6>30036-72正常生理作用肾上腺皮质功能亢进物质代谢糖代谢↑肝糖原异生↑肝糖原贮存血糖→类固醇性糖尿↓糖分解为CO2↑血糖来源↓外周组织对糖的摄取利用蛋白质代谢↑肝外组织（肌肉）分解↑AA入肝→糖异生原料↑生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩及创口愈合延迟等抑制合成↑尿氮含量，负氮平衡脂肪↑分解（对各部分不同）酮体血脂脂肪重新分布满月脸、水牛背、向心性肥胖水盐保Na+、H2O，排K+，Ca2+骨质脱钙，高血压分泌↓→水中毒正常生理作用肾上腺皮质功能亢进各器官血液红C、HB、血小板、中性粒嗜

4、碱性粒C、嗜酸粒C、淋巴C淋巴细胞减少、易感染循环对NE、E及胰高血糖素允许作用加强其他激素作用神经提高中枢N系统兴奋性欣快感、烦躁、失眠精神病、癫痫慎用骨骼抑制骨细胞活力，减少骨胶原合成骨质疏松、骨折消化胃酸、胃蛋白酶胃粘液分泌，黏膜抵抗力诱发和加重溃疡少数胰腺炎或脂肪肝退热抑制体温中枢对致热原的反应有良好的降温结缔减少增殖伤口愈合缓慢糖皮质激素的作用广泛而复杂五增——↑血糖、↑蛋白分解、↑胃酸、↑RBC、↑血小板；四抗——抗炎、抗过敏、抗免疫、抗休克三减——↓淋巴细胞、↓嗜酸粒细胞、↓嗜碱粒细胞一怪——向心性

5、肥胖【药理作用】1.抗炎作用：对各种原因引起的炎症均有效炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状炎症后期:防止粘连和疤痕形成降低机体防御功能:可致感染扩散，阻碍创口愈合【抗炎机理】抑制磷酸酶A2的活性，使炎致物质如PG、白三烯等炎症因子合成(2)抑制一氧化氮合成酶（NOS）生成炎症部位渗出、水肿、组织损伤(3)抑制细胞因子：如肿瘤坏死因子TNF，巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF，IL-1、3、4、5、6、8等生成(5)稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放，组胺等致炎物质释放，炎症反应(6)抑制成纤维C的DNA合成，肉

6、芽增生粘连、疤痕形成(4)抑制中性粒C、单核C和巨噬C移行至炎症区炎症浸润2.抗免疫作用(抗过敏)对细胞和体液免疫均抑制，对细胞免疫抑制作用更强。抑制免疫反应多个环节：①抑制巨噬C对抗原的处理；②干扰淋巴C的识别及阻断免疫母C的增殖；③↑致敏淋巴C解体；④干扰体液免疫；⑤消除免疫反应所致的炎症反应机体对内毒素耐受力、损害，表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素无保护作用3.抗毒素作用(1)稳定溶酶体膜内热原释放、体温调节中枢对致热原的敏感性；(2)与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一

7、系列病理变化超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克4.抗休克作用：减少炎症因子生成改善微循环：血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血氧稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子生成扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩力提高机体对细菌内毒素耐受力【临床应用】1．替代治疗用于急慢性皮质功能减退症，脑垂体前叶功能或肾上腺次全切除术后病毒感染一般不用激素，但对严重传染性肝炎，流行性腮腺炎，麻疹，乙脑等也有缓解症状作用防止某些炎症后遗症重要器官炎症如脑膜炎，脑炎，心包炎，风心，骨膜炎等以及烧伤后疤痕萎缩，过敏性疾病2．严重感染或

8、炎症伴有毒血症的感染，如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等在足量有效抗菌药前提下使用3．自身免疫性疾病风湿热，风湿和类风湿性关节炎，全身性红斑狼疮，结节性动脉周围炎，肾病综合症，以及异体器官移植等，一般采用综合疗法荨麻疹，枯草热，血清病、支气管哮喘等感染性休克：有效抗菌素下，早、短时间突击大剂量使