肾上腺皮质激素类药物

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1、第35章肾上腺皮质激素类药物药理教研室马松涛概述肾上腺皮质激素（adrenocorticalhormones):是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）化合物肾上腺皮质激素的生理来源球状带15%:盐皮质激素:醛固酮mineralocorticoids：aldosterone束状带78%:糖皮质激素:氢化可的松、可的松g1ucocorticoidshydrocortisonecortisone网状带7%:性激素sexhormones髓质:释放肾上腺素下丘脑腺垂体肾上腺皮

2、质糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短反馈长反馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素构效关系ABCOOH20co21CH2OHR3451711化学结构与构效关系181.C3酮基、C4~5双键、C20羰基—共同特点2.糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用，又称为甾体抗炎药3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强结构特点第一节糖皮质激素glucocorticoid氢化可的松、地塞米松【药理作用】广泛而复杂在生理剂

3、量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等。超生理剂量的糖皮质激素有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量糖皮质激素会对机体造成许多不良反应，这是由于糖皮质激素对机体物质代谢的影响造成的。短效：氢化可的松、可的松中效：泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙长效：倍他米松、地塞米松（抗炎最强）临床常用的糖皮质激素类药物【药理作用】【生理效应与对物质代谢的影响】（1）糖代谢：增加肌、肝糖原含量和升高血糖（2）蛋白质代谢促分解，抑合成，负氮平衡（3）脂肪代谢

4、促分解，抑合成,重新向心分布（4）水和电解质代谢保钠排钾，利尿（5）核酸代谢:诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质脂肪重新分布，形成向心性肥胖(6)对抗应激环境和恶性刺激的适应作用在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激2、允许作用定义：对组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造有利条件在应激状态，使机体适应内外环境所产生的强烈刺激药理作用3、抗炎作用：强大特点：1.抑制各种原因引起的炎症反应2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用3.抗炎作用的双重性注意：降

5、低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合抗炎作用机制基因效应GC+胞浆内GR固醇类-受体复合物细胞核复合物+糖皮质激素反应成分(＋GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录mRNA或相关蛋白质合成增加或减少mRNA(-)GCGRGC-GRAP-1细胞因子合成炎症-GREhsp90活化+GREmRNA(+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎症抗炎机制1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响①诱导脂皮素1（lipocortin1）合成，从而抑制PLA2(磷脂酶A2)，抑制AA(花生四烯酸)代谢及LT、PG生

6、成（与NSAID的作用靶点不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表达2.对细胞因子的作用①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNFIL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表达③影响效应的发挥抗炎作用炎症早期：可减轻的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状；炎症后期：可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症。1.非特异性，对各种原因（生物、物理、化

7、学）引起的炎症均有效2.作用强，对急、慢性及炎症各期均有抑制作用；抗炎不抗菌特点：4.免疫抑制和抗过敏作用对免疫系统的抑制作用对免疫系统由多方面的抑制作用，种属差异抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质作用机制(1)抑制吞噬细胞对抗原的吞噬和处理；(2)抑制淋巴细胞的DNA、RNA和蛋白质的生物合成，使淋巴细胞破坏、解体，也可使淋巴细胞移行至血管外组织，从而使循环淋巴细胞数减少；(3)诱导淋巴细胞凋亡。(4)干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；(5)干扰补体参与的免疫反应。(6)抑制某些与

8、慢性炎症有关的细胞因子(IL-2，IL-6和TNF-α等)的基因表达。特点：1.无特异性：对正常、异常免疫均抑制（降低机体抵抗力，易继发感染）；2.对免疫全过程均抑制（小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量也抑制体液免疫）；3.不改变个体免疫体质（对自身免疫性疾病，停药易复发）1)稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子的形成。2)降低血管对某些血管活性物质的敏感性，使微循环的血流动力学恢复正常；3)增强心肌收缩力、增加心排出量、扩张痉挛血管、增加肾血流量；4)提高机体对细菌的耐受能力