cypc基因多态性对抗血小板治疗的影响ppt课件

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1、重要的一定是唯一的吗？CYP2C19基因多态性对抗血小板治疗的影响内容CYP2C19基因多态性介绍遗传因素在内的多种因素影响血小板反应活性CYP2C19基因多态性与临床结局关系存在争议慢代谢型患者抗血小板策略基因多态性基因多态性：是指在一个生物群体中，同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型或等位基因。从本质上来讲，多态性的产生在于基因水平上的变异。基因多态性的种类：单核苷酸多态性限制性片段长度多态性小卫星DNA……CYP2C19基因多态性可影响氯吡格雷反应多样性SimonT,etal.NEnglJMed.2009;360:363-75.肝脏代谢活化(细胞色素P45

2、0酶)：CYP2C19CYP3A4/5……ADPreceptor(P2Y12)调控肠道吸收ABCB1CYP2C19不同代谢类型CYP2C19等位基因分为野生型、功能缺失型（LOF）、功能完整型（GOF）；CYP2C19在人体中有四种不同的代谢类型：超快代谢型（携带1个或2个GOF等位基因）CYP2C19*1与*17的杂合子,或*17/*17纯合子快速代谢型(携带2个野生型等位基因)：CYP2C19*1等位基因的纯合子（可能CYP2C19*1/*1）中间代谢型(携带1个LOF和1个野生型等位基因):一个CYP2C19*1等位基因加一个突变基因（如2C19*2）构成的杂合子；

3、慢代谢型(携带2个LOF等位基因):携带两个突变等位基因的纯合子（CYP2C19*2/*2,*2/*3or*3/*3）中国CYP2C19慢代谢型约占13.8%Xieetal的荟萃分析结果，报告了中国人群中CYP2C19基因型分布状况N=573，慢代谢型者比例为13.8%，其中纯合子*2/*2比例为9.0%XieHG.LifeSci2000;66:175–181内容CYP2C19基因多态性介绍遗传因素在内的多种因素影响血小板反应活性CYP2C19基因多态性与临床结局关系存在争议慢代谢型患者抗血小板策略血小板反应多样性的影响因素细胞因素COX-1抑制不充分（ASA）COX-2

4、mRNA过度表达（ASA）血小板更新加速CYP3A代谢活性降低ADP暴露增加P2Y12/P2Y1旁路上调临床因素依从性差剂量不足吸收差药物间相互作用其他：糖尿病/胰岛素抵抗、BMI指数、吸烟遗传因素CYP基因多态性GPIa基因多态性P2Y12基因多态性GPIIIa基因多态性COX-1基因多态性血小板反应多样性AngiolilloDJetal.JAmCollCardiol.2007;49:1505-1516.BhattDL.JAmCollCardiol.2004;43(6):1127-9CYP2C19基因多态性对氯吡格雷反应多样性的影响仅占5.2%HochholzerW,e

5、tal.JAmCollCardiol2010;55:2427–34全模型分析发现，仅5.2%的氯吡格雷反应多样性可由CYP2C19*2基因多态性进行解释，其他如：共患病、BMI、吸烟等也可影响患者对氯吡格雷反应的多样性。760例行择期支架植入患者，术前氯吡格雷600mg负荷剂量。出院前后检测残余血小板反应性。共患病可影响抗血小板治疗的反应性（糖尿病）FontanaP,etal.JThrombHaemost.2010;8:2614-23.多变量模型发现，糖尿病与双联抗血小板治疗反应差显著相关。771例稳定期心血管病患者随机接受阿司匹林（N=223）、或氯吡格雷（N=111）

6、或双联抗血小板（N=437）治疗。测定血清血栓素B2评估阿司匹林的反应性，计算血小板反应指数以评估氯吡格雷的反应性。共患病对可影响抗血小板治疗的反应性（慢性肾病）AngiolilloDJ.etal.JAmCollCardiol2010;55:1139-46与未出现中/重度慢行肾病的糖尿病患者相比，出现中/重度慢行肾病的患者对双联抗血小板治疗的反应性显著降低。ADP-诱导的血小板聚集胶原-诱导的血小板聚集发生率（%）P=0.001P=0.004一项横断面、观察研究，纳入306例接受双联抗血小板治疗的糖尿病患者。患者按照是否有中/重度慢行肾病分为2组。检测患者用药后的血小板反

7、应性。共患病可影响抗血小板治疗的反应性（肥胖）FontanaP,etal.JThrombHaemost.2010;8:2614-23.多变量模型发现，肥胖与双联抗血小板治疗反应差显著相关。771例稳定期心血管病患者随机接受阿司匹林（N=223）、或氯吡格雷（N=111）或双联抗血小板（N=437）治疗。测定血清血栓素B2评估阿司匹林的反应性，计算血小板反应指数以评估氯吡格雷的反应性。吸烟可影响抗血小板治疗的反应性BlidenKP,etal.JAmCollCardiol.2008Aug12;52(7):531-3.应用氯吡格雷治