风湿性疾病继发骨质疏松研究进展课件

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1、风湿性疾病继发骨质丢失/骨质疏松研究进展目录概论：风湿性疾病继发骨质丢失/骨质疏松常见的风湿性疾病与骨质疏松（RA/AS/SLE）糖皮质激素治疗诱导的骨质丢失/骨质疏松钙与维生素D在骨质疏松中的治疗作用继发于风湿性疾病的骨质疏松症（OP)：由于风湿性疾病或者治疗风湿性疾病的药物等产生以骨量减少、骨的微观结构退化为特征，致使骨脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。风湿性疾病为继发性骨质疏松的常见病因代谢内分泌疾病……甲状腺、肾上腺皮质、性腺、垂体、胰腺、肾脏等。骨髄疾病……多发性骨髄瘤、白血病、转移瘤、淋巴瘤、贫血等。结缔

2、组织疾病……成骨不全、红斑狼疮、类风湿性关节炎等。营养因素……维生素、蛋白质、微量元素、胃肠吸收功能、肝胆疾病等。药物因素……糖皮质激素、肝素、抗惊厥药、抗癫痫药、免疫抑制剂等。失用性因素……长期卧床、瘫痪、骨折后制动、航天失重等。引起OP的常见结缔组织病类风湿性关节炎（RA）系统性红斑狼疮（SLE）脊柱关节炎（SpAs）幼年类风湿性关节炎（JRA）强直性脊柱炎（AS）干燥综合征皮肌炎混合性结缔组织病细胞因子性激素水平制动作用应用糖皮质激素治疗ClinRheumatol(2003)22:213-217启动诱发Shun-ichiH

3、arada,etal.Nature,2003,423:349-355总体均可归结为：OC细胞被活化引发骨质疏松破骨细胞（溶解骨细胞）成骨细胞（生产骨细胞）>风湿病继发OP过程中，破骨细胞（OC）被活化是始动因素风湿性疾病继发OP的发病分子机制：骨保护素（OPG）系统异常导致OC活化BestPractResClinRheumatol.2005Dec;19(6):1065-79.风湿性疾病RANKL↑RANK↑OPG↓(-)TNF-a、IL-1、IL-6、IL-11、IL-17↑（+）（-）破骨细胞分化↑破骨细胞绝对数↑骨吸收↑骨保

4、护素(OPG)：抑制OC分化和增加骨密度。NF-κB受体活化因子配体(RANKL)：被OC识别并通过该分子与成骨/基质细胞发生作用，促进OC分化成熟，活化OC，增强OC功能，促进骨吸收。NF-κB受体活化因子(RANK)：与RANKL结合，介导OC的分化成熟。WilliamJB,etal.Nature,2003,423:337-342细胞因子：IL-1，IL-6，IL-7，IL-11，IL-15，IL-17，TNF-α，PTHrP，PGE2，M-CSF使OPG系统异常并导致OC活化促OC细胞活化：OPG/RANK/RANKL系统

5、AlesciS,etal.Neuroimmunomodulation,2005,12:1-19.骨形成骨吸收骨量丢失RATNF-α、IL-1对破骨细胞的直接作用破骨细胞：聚集、分化IL-17升高OPG下降对RANKL的活化SLE破骨细胞成熟成骨细胞成熟活化OxidizedLDL明显增高RA和SLE可通过多种途径引起骨量流失Copyright©2006AmericanSocietyforClinicalInvestigationRoss,F.P.etal.J.Clin.Invest.2006;116:1140-1149Ro

6、leofcytokines,hormones,steroids,andprostaglandinsinosteoclastformation结缔组织病中，炎症介质因子的参与对骨质丢失影响很大ClinRheumatol(2003)22:213-217风湿性结缔组织病人骨形成标志物-血清骨钙素下降风湿性结缔组织病导致血清骨钙素水平下降BMD（g/cm2）对照组结缔组织病腰椎L2-4*P<0.05对照组+糖皮质激素-糖皮质激素结缔组织病ClinRheumatol(2003)22:213–217结缔组织疾病本身和接受糖皮质激素都可引起骨

7、质的流失。该研究中，结缔组织病患者的腰椎L2-4的BMD显著低于对照组的患者。而在结缔组织病组的患者中，接受糖皮质激素治疗患者的BMD则进一步下降。风湿性结缔组织病本身导致骨密度下降目录概论：风湿性疾病继发骨质丢失/骨质疏松常见的风湿性疾病与骨质疏松（RA/AS/SLE）糖皮质激素治疗诱导的骨质丢失/骨质疏松钙与维生素D在骨质疏松中的治疗作用类风湿性关节炎（RA）与骨质疏松RA是临床最常见引起骨质疏松的风湿性疾病RA发病机制：关节局部骨损伤，且与关节炎严重程度密切相关滑膜衬里浸润大量表达RANKL的细胞,破坏OPG系统平衡炎症细

8、胞浸润，分泌大量影响OPG系统进而促进OC活化的细胞因子RA临床特点：是临床引起骨质疏松最常见的风湿性疾病RA关节周围骨损伤多发生在与炎症关节毗邻的松质骨；早期活动性RA骨转换增加，炎症控制后可以缓解；导致RA患者全身骨骨量丢失的因素：年龄，体重指数，绝经状态，