骨代谢指标在类风湿继发骨质疏松中的研究进展

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1、•综述*骨代谢指标在类风湿继发骨质疏松中的研究进展沈晓濛徐胜前骨形成指标骨吸收指标血清碱性磷酸騎(alkalinephosphatasetALP)骨碱性磷酸騎(bonealkalinephosphatasetBALP)骨钙素(osteocalcin,()C)PICPPINP空腹2h尿钙/肌肝比值血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)血清I型胶原C・末端肽(S-CTX)尿毗喘咻(pyridinoline,Pyr)尿脱氧毗哽咻(deoxypyridinoline,D-Pyr)尿1熨胶原交联C-末端肽(U-CTX)尿1型胶原交联末端肽(U-NTX)表1常用

2、的骨代谢指标DOI:10.3877/ema.j.issn.1674-0785.2012.07.096作者单位:230022今肥,安徽医科人学第--附属医院风湿免疫科[沈晓檬(硕士研究生在读)、徐胜前]通讯作者:徐胜Email:xsqian-l112@163.com一、概述类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种全身性的自身免疫性疾病,其特征是慢性炎性关节病变伴全身多系统受累,病程迁延反复,晚期致残率较高。RA患者同时还可继发骨质疏松(osteopowis’OP)【叮,甚至发生脆性骨折,导致其致残率进一步升髙,对RA患者的牛

3、活造成了更大的威胁。故OP的早期发现、早期诊断和早期治疗在RA的诊治中具有同等重要性。目丽临床上主要采用骨密度(lxinemineraldensity,BMD)测量作为诊断OP、预测OP骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效的最佳定戢指标,双能X线吸收测定法(DXA)测量BMD是国际学术界公认的()P诊断的金标准,但是骨密度仪法需等1~2年病变出现后才能做出治疗追踪⑵,尚不能作为0P早期诊断、病程监测及治疗后随访的敏感指标。文献报道骨代谢指标与0P之间存在相关性,町作为早期诊断OP的重要指标,骨代谢指标不仅作为评价骨质量、预测骨折发生的手段,I

4、I也渐渐成为评价骨吸收药物药效的手段「,可见骨代谢指标在今后OP诊疗中将占有重耍地位。二、骨代谢指标骨代谢指标是骨组织木身的代谢(分解与合成)产物,简称骨标志物「骨代谢指标分为骨形成指标和骨吸收指标,前者代表成骨细胞活动及骨形成时的代谢产物,成骨细胞可以产生分泌类骨质,包括胶原纤维和无定形基质等,促进骨无机盐沉积;后者代表破骨细胞活动及骨吸收时的代谢产物,破骨细胞有很强的溶骨能力,能分泌有机酸溶解骨盐,分泌蛋A酶降解骨基质屮胶原蛋口。骨组织的更新主要由破骨细胞负责IH骨吸收,成骨细胞负责的新骨形成共同完成的,两种细胞相互联系协调,并受全身和局部因子

5、调节,表现为骨形成指标和骨吸收指标一系列的动态变化‘。在正常人不同年龄段,不同的生理状态以及各种原发或继发性代谢性骨病吋,骨代谢指标在血液循环或尿液中的水平会发生不同程度的变化,这些指标的变化构成了观察骨代谢的点接实验室指标,有助于判断骨转换类型、骨丢失速率,评佔骨折风险,监测病怙:进展和疗效等。骨代谢指标在OP诊断、治疗随访过程中,都有较好的灵敏度和特井度,在临床应川和研究中有着巫要的价值,国际()P妹金会(IOF)推荐I型原胶原N・端前肽(PINP)和血清1型胶原交联C-末端肽(PICP)是敏感件和对较好的两个骨代谢指标,在今后的临床应川及研究

6、中,可能成为章点⑸。常用的骨代谢指标见表1。1.血清ALP及BALP:血清ALP包括由不同基因编码的小肠、胎盘、生殖细胞和非特异性4种同工酶,故总ALP的特异性不强。血干细胞发育至成骨细胞阶段AI卩呈强阳性,随着发展至更成熟的成骨细胞,ALP倉量则逐渐减少甚.至低至寥水平,故ALP被认为是成骨细胞分泌的早期标志物;BALP由成骨细胞分泌,在止常牛理情况下,BALP在成骨细胞胞质中合成并储存,不受肝、肾、肠等疾病影响,是反映骨转换和骨形成的特异及敬感指标。血清ALP可监测骨代谢状态,而在一些轻型的代谢性骨病,如0P症中,骨代谢变化所致的ALP改变往往

7、在正常范围内,故尚需另测BALP61oALP在反映骨代谢方面不如BALP有明显的特异性,在反映骨代谢方面BALP是研究巫点。Valverde等㈠研究发现,在骨涎蛋白过度表达所致骨虽减少的同时,ALP水平同吋下降,且可以在BMI)改变前更早变化,推测具可作为预测骨呆减少的敏感指标,这与国内较多报道结果是一致的。张红等⑻对665例年龄在20-80岁的中国妇女进行调查研究发现,BALP与年龄有显著相关性,在骨量减少及()P者,BALP迅速升高,预示其可作为一种敏感的标志物來评估骨转换率,BALP特异地反应成骨细胞的活性,目.血清BALP水平变化往往先于全

8、身OP和局部关节畸形的发生,在/解骨转换速率、预测和早期诊断OP中有重要的临床指导意义。2.()C:是由成骨细胞分泌的一种

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