男性免疫性不育课件

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1、男性免疫性不育1、精液中的抗原从免疫学观点来看，凡胶体大分子，分子量超过10kDa，表面具有一定化学结构，尤其是含苯环结构的氨基酸且是异种、同种异体或结构改变的自身远隔成分的自体蛋白质，均可成为抗原。精液由精子和精浆组成。精子和精浆均含有大量的蛋白质，因而这两部分含有多种抗原。1.1精浆抗原目前已知精浆含有数十种抗原，其中大多数可以在血清中测出，如前白蛋白、白蛋白、球蛋白、转铁蛋白、非特异性脂酶A和B、IgG、IgA、和IgM。另外，乳铁蛋白、PAS阳性蛋白、亮氨酸氨肽酶、蛋白水解酶、碱性磷酸酶、透明质酸酶、顶体蛋白酶、LDHX以及蛋白水解酶抑制剂等均有

2、抗原性，这些抗原可能来源于生殖道腺体分泌物。这些抗原中，有些与其他组织发生交叉，如乳铁蛋白和PAS阳性蛋白与乳汁交叉，亮氨酸氨肽酶与肾组织交叉。此外，也存在ABO血型抗原和HLA抗原，其存在的意义尚不清，与自身致敏无关。1.2精子抗原20世纪初，Meichnikoff（1900年）、Pffeiffer（1905年）和Henle（1928年）分别发现精子具有抗原性。由于精子抗原结构上的多形性，功能上的复杂性，加之缺乏有效的分离和纯化手段，精子抗原的研究一直进展缓慢。近10余年来，随着杂交瘤技术、免疫印迹技术以及DNA重组技术的发展，人们对精子抗原的认识有了

3、一定的提高。有些抗原是物种进化中保留下来的，可与多种哺乳动物精子交叉反应，有些有高度的种属特异性。精子抗原种类繁多，到目前已涉及100多种。按其来源特异性分为精子特异抗原和精子非特异抗原。按其与生育力的关系分为生育相关精子抗原和生育非相关精子抗原。按其部位分为包被抗原、膜固有抗原、胞浆抗原和核抗原。近几年，许多与受精和早期胚胎发育有关的精子抗原受到特别关注。（1）受精抗原1（fertilizationantigen1）（2）受精抗原2（fertilizationantigen2）（3）卵裂信号1（cleavagesignal1，）（4）未知抗原（unkn

4、owantigen，AgX）（5）精子/滋养层交叉反应抗原（sperm/trophoblastcross-reactingantigen）（6）乳酸脱氢酶C4（LDH-C4）（一）特异性精子抗原（7）兔精子膜自身抗原（rabbitspermmembraneautoantigens，RSA）（8）鼠精子抗原63（mousespermantigen63，MSA63）（9）鼠29抗原（mouse29antigen，M29）（10）PH20（11）PH30（12）胚细胞抗原1（germcellantigen1，GA1）（13）精子蛋白10（spermprotei

5、n10，SP10）（14）YWKⅡ相关抗原（15）顶体素原结合蛋白（16）钙结合蛋白（calBp）（17）单抗S19、S69、S71、S72和S77分别识别的精子膜蛋白（二）非特异精子抗原（1）肌酸磷酸激酶（creatinephosphokinase，CPK）（2）甘露糖配体受体（mannose-ligandreceptors，MLR）（3）c-myc蛋白（4）c-ras蛋白（5）G蛋白（6）膜磷酸酪氨酸蛋白（membranephosphotyrosineprotein，MPP）（三）其他精子抗原（1）顶体素（acrosin）（2）ABO血型抗原（3）H

6、LA抗原（4）鱼精蛋白（protamine）（5）精子膜抗原（sperm-coatingantigens，SCA）精子具有抗原性，机体有一系列防止发生抗精子的免疫反应机制，这些机制一旦被破坏，机体就会发生抗精子的免疫反应而导致免疫性不育或免疫性不孕。男性精子具有抗原性，对于男性而言理应易引起抗精子的自身免疫反应，对于女性而言可引起抗精子的同种免疫反应，造成免疫性不育或免疫性不孕。然而在正常情况下，机体并不会对精子产生免疫应答反应，这是由于机体具有防止发生抗精子免疫反应的机制。2、机体防止发生抗精子免疫反应的机制男性生殖系统存在“血睾屏障”，它是由相邻的支

7、持细胞（sertolicell）基部的牢固而紧密的连接构成，它还包括血管内皮基膜、结缔组织和曲细精管基膜。血睾屏障可防止精子与免疫系统接触，以致淋巴细胞不能识别精子抗原。因此，尽管在精子发生中有一些新抗原形成，但在正常情况下，精子被阻挡在男性生殖道内，与免疫系统隔绝，成为隐蔽抗原，不引起自身免疫反应。支持免疫隔离论观点的依据有：①紧密连接的睾丸支持细胞是宿主免疫系统与精子间的屏障；②在曲细精管中缺乏免疫球蛋白、巨噬细胞和其他白细胞；③某些破坏该屏障的因素可增加形成抗精子抗体的危险性。2.1男性防止抗精子自身免疫反应的机制（一）免疫隔离理论（二）免疫抑制理

8、论（1）精浆免疫抑制活性物质的作用精浆中存在一些具有免疫抑制活性的物质，能抑制生