新型口服抗凝剂在急性冠脉综合征中的应用课件

《新型口服抗凝剂在急性冠脉综合征中的应用课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、新型口服抗凝剂在ACS中的应用马根山东南大学附属中大医院CK-MBorTroponinTroponinelevatedornotAdaptedfromMichaelDaviesAdaptedfromMichaelDaviesACSwithoutpersistentST-segmentelevationACSwithpersistentST-segmentelevation脂质斑块释放金属蛋白酶和炎症因子纤维帽变薄斑块破裂＋暴露组织因子XXa（凝血酶原酶）巨噬细胞浸润凝血酶原凝血酶（IIa）纤维蛋白原纤维蛋白血小

2、板活化：ADP，血清素和血栓素A2血小板聚集血栓裂解血小板PAR1ThrombusformationThrombinplaysacentralroleamongtissueinjury,coagulation,andplateletresponse.CollagenTissueFactorThrombinPlateletactivationProthrombinADPTXA2PlasmaClottingcascadeTHROMBUSFibrinogenFibrinPlateletaggregation

3、抑制凝血酶产生和活化是关键ACS后数周和数月仍有发生血栓事件GUSTO：44%死亡和33%MI发生在冠脉事件后2-4月在双联抗血小板下，ACS病人1年后仍有10%病人发生MACE传统的抗凝剂有效普通肝素，低分子肝素磺达肝睽钠比伐芦丁VKA华法林与或不与ASA合用均可减少ACS病人缺血事件的发生内源性凝血途径外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-237蛋白C/蛋白S×××××抑制肝脏合成II、VII、IX、X、

4、蛋白C蛋白S华法林：多靶点抑制凝血因子通过拮抗VK间接作用多靶点抑制凝血因子存在众多食物和药物之间的相互作用治疗窗窄代谢的基因多态性起效慢起效慢与众多食物和药物存在相互作用代谢的基因多态性治疗窗窄华法林的不足：需频繁监测INR需调整剂量依从性差出血并发症治疗初期血栓风险.华法林的缺点KakkarAK,etal.AmHeartJ2012;163:13-19e1.抗凝治疗率低即使抗凝，达标率低新型抗凝药物XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原AdaptedfromBatesBrJH

5、aematol2006口服IIa因子抑制剂达比加群（Dabigatran）TFPI(tifacogin)NAPc2TTP889APC(drotrecoginalfa)sTM(ART-123)口服直接Xa因子抑制剂利伐沙班阿哌沙班依度沙班注射间接Xa因子抑制剂磺达肝癸钠艾卓肝素直接抑制单靶点的口服抗凝药物成为研发的热点！新型口服抗凝药(NOAC)DabigatranApixabanRivaroxabanEdoxaban(DU-176b)Betrixaban(PRT054021)TargetIIa(thrombin

6、)XaXaXaXaHrstoCmax21-32-41-2NRCYPMetabolismNone15%32%NRNoneHalf-Life12-14h8-15h9-13h8-10h19-20hRenalElimination80%40%33%35%<5%CYP=cytochromeP450;NR=notreportedRuffCRandGiuglianoRP.HotTopicsinCardiology2010;4:7-14ErickssonBIetal.ClinPharmacokinet2009;48:1-22R

7、uffCRetal.AmHeartJ2010;160:635-41新型口服抗凝药在ACS中的应用NOACs在冠心病领域的研究证据EuropeanHeartJournalAdvanceAccesspublishedMarch6,2013RE-DEEMII期临床研究实验设计OldgrenJ，etal.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.主要临床终点事件（首次时间）OldgrenJ，etal.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.主要临床终点事件（出血事件）OldgrenJ，et

8、al.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.主要临床终点事件（心血管事件）OldgrenJ，etal.EurHeartJ2011;32（22）:2781-9.APPRAISE-2临床研究主要临床终点事件（CV死亡、心梗、缺血性卒中）AlexanderJH,etal.NEnglJMed.2011Aug25;365(8):699-708.主要临床终点事件（出血时间）Ale