波立维在急性冠脉综合征治疗中的应用

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1、波立维在急性冠脉综合征治疗中的应用复旦大学中山医院诸骏仁教授PathogenesisofAcuteCoronarySyndromesAdaptedfromDaviesMJ.Circulation.1990;82(suplII):3046.PlaquerupturePlateletadhesionPlateletactivationPartiallyocclusivearterialthrombosis&unstableanginaMicroembolization&non-STelevationMITotallyocclusivearterialthrombosis&STelevation

2、MINon-STElevationAcuteCoronarySyndromesResultsfromcross-linkingofplateletsbyfibrinogenatplateletreceptorsGPIIb-lllaatsiteofplaqueruptureplateletfibrinogenRupturedplaqueGPIIb-lllaGenerallycausedbyapartiallyocclusive,platelet-richthrombusinacoronaryarteryUnobstructedlumenthrombusArterywall急性冠状动脉综合征非持

3、续性ST-段抬高持续性ST-段抬高不稳定性心绞痛无Q波MIQ-波MI心肌梗死CPK-MB肌钙蛋白PlateletActivationMechanismArachidonicacidCollagenvWFThrombinEpinephrineADPTxA2GPIIb/IIIaactivationAspirinClopedigrelTiclopidineHeparinHirudinLMWHPlateletaggregationThrombusformationGPIIb/IIIareceptorblocker波立维与阿司匹林联合应用机理血小板聚集纤维蛋白原TxA2纤维蛋白原结合位点ADP血小板

4、波立维阿司匹林波立维背景波立维作用于血小板介导的血栓形成中的关键因素－ADPCAPRIE研究显示波立维可降低血栓性事件的发生(心肌梗死、脑卒中、血管性死亡)波立维安全性至少与阿司匹林相当，胃肠道安全性明显优于阿司匹林研究资料支持在包括阿司匹林的标准治疗基础上，使用波立维可获得更大的益处CLASSICS研究显示介入治疗时时波立维可替代噻氯匹定，安全性优于噻氯匹定JarvisBetalDrugs2000;60:347–377AntiplateletTrialists’CollaborationBMJ1999;308:81–106CAPRIESteeringCommitteeLanc

5、et1996:348:1329–1339423931123843.128.417.101020304050100mg200mg400mg600mg2hrs4hrs**出血时间血小板抑制率(%)12负荷剂量选择KlefferGetal.ThrombHaemost1989;62(1):411(Abstract)*300mg*出血时间ClopidogrelinUnstableAnginatoPreventRecurrentIschemicEvents氯吡格雷应用于不稳定心绞痛患者以预防缺血事件再发入选条件必须符合下列所有条件：1.疑有急性冠脉综合征(ACS)而ST段抬高<1mm(不稳定性心绞痛或

6、NQMI)2.最近一次发作的起病24小时内就诊3.临床病史中具有典型缺血性胸痛，新起病或病情恶化，即静息时或轻微活动时胸痛(持续超过5分钟或需舌下含服硝酸甘油片以缓解胸痛)4.心电图变化符合缺血性*，如：ST段压低(2个相邻导联为1mm)T波倒置(2个相邻导联为2mm)超急性高尖的T波或心肌酶学或心脏肌钙蛋白I或T>2倍正常值上限*最初，即使没有新的心电图改变，只要年龄>60岁且具有缺血的客观证据的患者均为合格的入选研究对象。但是，在最初3000例患者入选后，所有患者均需同时具备心电图变化或心肌标志物的升高。CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2000;21:203

7、3–2041排除标准具有下列任一情况：年龄<21岁既往中风致残(严重的脑缺陷，如患者卧床不能活动或痴呆)既往颅内出血或出血性中风严重的合并疾病状态，以致预期生存<12个月严重心力衰竭(NYHAIV级)未经控制的高血压正在使用口服抗凝药、非研究的抗血小板药物(包括噻氯匹定或波立维)或长期使用NSAIDs患者同时正在参加其它任何药物或医疗设备的研究CUREStudyInvestigatorsEurHeartJ2