鼻咽癌药物治疗进展.doc

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1、鼻咽癌药物治疗进展【摘要】　　药物治疗是鼻咽癌主要治疗手段之一。单独应用药物，或与放疗有机结合，提高了鼻咽癌患者的治疗局控率，延长了中位生存期。随着对鼻咽癌致病机制认识的加深，基于头颈部癌细胞基因和分子生物学研究的深入，鼻咽癌的药物治疗也有了很大进展，新的治疗药物不断涌现。【关键词】鼻咽肿瘤　药物治疗　靶向治疗　基因治疗　免疫治疗　　鼻咽癌治疗方法包括放疗、化疗、免疫治疗及中医中药治疗等。因鼻咽癌对放射线敏感，放疗被公认为鼻咽癌的主要治疗手段。随着临床科技的发展，基于头颈部癌细胞学和分子学研究的深入，鼻咽癌的药物

2、治疗也有了很大进展。1靶向治疗近年来许多抗肿瘤靶向治疗药物在美国和欧洲获得批准上市，这些靶向药物避免了传统化疗和放疗由于缺乏特异性而带来较大的毒副作用，开创了肿瘤内科诊断和治疗相结合的新时代。1.1表皮生长因子受体抑制剂表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)在头颈部鳞癌中表达高达88%~100%。已知EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活等方面具有极重要的作用。它的过度表达常提示病人预后差、转移早、对化疗药物抗拒、生存期较短等。Ang等[1]对155例头颈部鳞癌患者

3、研究报道，头颈部鳞癌在EGFR的表达上有很大差异性，与原发灶、淋巴结分期及患者已知的预后因素无关，同时发现EGFR低表达者生存率高，局部控制率高，无病生存时间长，而与远处转移无相关性。Chua等[2]对54例鼻咽癌患者研究发现，EGFR低表达患者局部控制率高，无病生存时间长及远处转移率低。Eriksen等[3]分析了336例头颈部鳞癌患者，发现EGFR低表达肿瘤经9周半的分段放射治疗局部控制率高，而常规放射治疗、加速放射治疗的局部控制率与EGFR低表达无相关性。Bentzen等[4]研究304例头颈部鳞癌患者EG

4、FR高表达降低常规放射治疗控制率。西妥昔单抗(cetuximab，C225)已经获得FDA批准上市，是免疫球蛋白IgG1的人源化嵌合单克隆抗体，与表皮生长因子受体(EGFR)有高度亲和性，可以阻断生长因子EGF和TGF-α与受体EGFR的结合，这一竞争性结合的后果是使受体失活，阻断信号传导通路，从而抑制相关配体结合后的酪氨酸激酶活性和其后的肿瘤生长。在临床前试验模型中，C225可以通过促进凋亡而抑制肿瘤细胞增殖、血管生成以及转移，从而提高化放疗的抗肿瘤效果。Bonner等[5]报道了在局部进展期的头颈部鳞癌患者中

5、,C225联合放疗与单纯放疗比较的临床Ⅲ8期研究结果，表明C225联合放疗疗效明显优于单纯放疗。C225联合放疗与单纯放疗相比增加中位生存期20个月,延长中位局控时间近10个月，减少26%的死亡危险性及32%的局部复发，5年生存率增加13%，主要的不良反应是痤疮样皮疹、恶心、呕吐等，并没有增加放射所致的毒性反应。同时在联合治疗组中，发现C225导致的皮疹的严重程度与生存率成正相关，预示着皮疹的发生是一个良好的预后因素。Pfister等[6]报道了头颈部肿瘤中同期放化疗加用C225的初步研究，3年生存率76%，但是

6、此研究因为严重的副反应终止。目前RTOG已经开始了一个大规模的临床研究H0522，在局部晚期头颈部鳞癌患者中，比较C225联合同期放化疗与同期放化疗的作用。约超过一半的头颈部鳞癌患者局部治疗后出现复发或远处转移，另有10%的患者诊断时已有远处转移，在这些患者中，EGFR往往高表达，患者无进展生存期仅2个月，而含铂类药物的化疗有效率30%~40%,生存期为6~9个月，顺铂耐药患者挽救治疗有效率<10%。临床Ⅱ期试验研究显示：C225单药或联合化疗是有效的治疗方案。Baselga等[7]采用C225联合顺铂/卡

7、铂治疗96例对铂类治疗无效的转移或复发的头颈部鳞癌患者，有效率(CR+PR)为14.6%，39.6%的患者病情稳定。MDAnderson肿瘤中心Kies等[8]报道了96例化疗后转移或复发性头颈部肿瘤患者的治疗情况，在稳定和进展的患者中采用C225联合顺铂4个疗程，稳定的患者中又有24％(10/41)的有效率和61％(25/41)的稳定率；进展的患者中获23％(5/22)的有效率和27％(6/22)的稳定率。香港Chan等[9]用C225联合卡铂治疗60例对铂类耐药的转移或复发鼻咽癌患者，PR17.9%，SD46

8、.4%，中位生存期6.7个月。比利时Vemorken对3项前瞻性单组西妥昔单抗试验资料进行分析，并将其与一项回顾性研究进行比较，单药治疗的有效率为13%,完全缓解(CR)+部分缓解(PR)+无变化(NC)为46%，中位生存期为5.9个月，而西妥昔单抗加铂类药物化疗的有效率均为10%，CR+PR+NC分别为53%和56%，中位生存期为6.1个月和5.2个月，与历史对照相比，