乳腺癌基因相关研究ppt课件

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1、欢迎大家国家医学继续教育项目乳腺癌的影像诊断与治疗现状及新近展乳腺癌的相关基础研究肿瘤的发生和演进是多因素作用下经长时间、多步骤发展并有多种基因参与的一个渐进过程。癌前病变非典型增生原位癌乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤(31%)之一，对妇女具有较大的威胁性。在美国，每年约有15万人被诊断为乳腺癌，约4.3万人死于此病，仅次于每年因肺癌引起的死亡人数。在我国乳腺癌占全身各种肿瘤的7%~10%，在妇女中的发病率逐渐超过子宫颈癌。乳腺癌的相关基础研究乳腺癌的病因，与病毒、内分泌和遗传因素等密切相关。分子生物学理论和技术的发

2、展为我们提供了更多的信息和研究手段，DNA重组、基因打靶、转基因动物等众多新技术在肿瘤研究中的应用，使人们越来越深刻地认识到肿瘤是一种基因的疾病。图环境致癌因子（化学物质、放射线和病毒）DNA损伤体细胞基因组中基因异常促生长的癌基因激活调控细胞凋亡基因异常肿瘤抑制基因失活正常调控蛋白丧失及异常基因表达产物肿瘤异质性附加突变（演进）恶性肿瘤克隆性增多癌基因C-myc基因Ras基因HER2基因MUC1粘蛋白基因CD44基因癌基因C-myc刺激细胞增生刺激细胞凋亡癌基因C-myc(-)生长因子(-)抑制生长C-myc(+

3、)生长因子(+)细胞增殖C-myc(+)生长因子(-)细胞凋亡癌基因用分子杂交技术研究发现C-mycmRNA的水平由乳腺正常组织、囊性乳腺增生到乳腺癌逐渐升高，C-myc基因过度表达提示乳腺癌的预后差。癌基因ras基因是乳腺癌的主要转化基因之一,ras癌基因家族有H-ras、K-ras和N-ras，其中H-ras与乳腺癌关系最为密切。使ras基因变成癌基因的事件主要是点突变，突变多发生在第一外显子的12、13和第二外显子的第61号位点上。ras基因家族的产物是P21蛋白，它是控制细胞生长、分化、信号传递途径中的一种

4、基本物质，且P21蛋白表达水平与肿瘤分期有关。癌基因癌基因HER2基因又称c-erbB-2癌基因，HER2基因的扩增可见于20%-40%的乳癌患者，HER2的基因高表达时肿瘤恶性度高，预后差。癌基因针对HER2基因编码的受体蛋白进行乳腺癌治疗可明显抑制乳腺癌细胞，是目前为止第一个可进行针对其治疗的靶基因。抗受体蛋白的抗体HER2基因编码的受体蛋白（抗原）癌基因MUC1粘蛋白主要存在于某些上皮性组织和器官中，特别是在癌变乳腺组织中表达，而在间叶组织中不表达，因此MUC1可作为某些上皮性肿瘤发生淋巴结转移的有效标志物。

5、癌基因MUC1蛋白作用机制:转导信号至ras，可引起细胞恶性转化，并降低转化的细胞与黏附分子的结合，促进癌变细胞转移。癌基因CD44CD44s正常细胞CD44v肿瘤组织癌基因CD44v中的CD44v6与乳腺癌关系最为密切，CD44v6高表达肿瘤恶性程度高，淋巴结转移早，预后差。癌基因肿瘤类型扩增率（％）C-erbB2乳腺癌16-33胃、食管癌5-13卵巢癌20-33胆囊癌45-58肝癌25-45c-myc乳腺癌25-30结、直肠癌3-6胆囊癌40-60肺鳞癌15-25肝癌25-42N-myc肺腺癌2-11K-ras

6、乳腺癌3-10胰腺癌45卵巢癌4-8胆囊癌30-61抑癌基因P53基因BRCA基因nm23基因p16基因KAI1基因抑癌基因P53野生型P53突变型P53抑癌基因约50%的乳腺癌有p53突变，突变的p53高表达于乳腺癌细胞核内，其表达越高，肿瘤组织分化越差，淋巴转移越早，即突变p53表达提示预后不良。肿瘤类型突变频率（％）突变热点（密码子）肺癌56157，248，273结肠癌50175，245，248，273食管癌45不确定卵巢癌44273胰腺癌44273皮肤癌44248，278胃癌41不确定头颈部鳞癌37248膀

7、胱癌34280前列腺癌30不确定肝细胞癌45249，胶质瘤25175，248乳腺癌22175，248，273子宫内膜癌22248抑癌基因BRCA1基因BRCA2基因BRCA基因遗传性乳腺癌患者中约90%发生BRCA基因的突变。抑癌基因BRCA1基因乳腺癌卵巢癌BRCA2基因早发乳癌男性乳癌抑癌基因在有家族史的高危人群中筛查BRCA突变对于乳腺癌的患病风险评估、发病监测、早期诊断及今后的基因治疗等都有很重要的临床意义。抑癌基因nm23基因是一种乳腺癌细胞转移抑制基因，它的表达与乳腺癌的分级、转移呈显著负相关，即nm2

8、3阳性或高表达则预后好。抑癌基因nm23(-)腋淋巴结阴性(-)可能具有转移潜能抑癌基因p16基因位于人类染色体9q21，有2个内含子和3个exon组成，是一种重要的肿瘤抑制基因。p16基因失活将导致细胞周期调节环路失调，细胞过度增殖，从而成为乳腺癌发生的直接原因。抑癌基因KAI1基因属于一个结构特殊的蛋白，KAI1基因的低表达或不表达，是某些高转移潜能乳腺