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1、人乳头瘤病毒(HPV)检测在宫颈疾病中的应用朱镭主题人乳头瘤病毒(HPV)感染和宫颈疾病的关系HPV感染及致癌的临床病理过程HPV的检测及意义标本采集及注意事项乳头瘤病毒属于乳头瘤病毒科(Papovaviridae)的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)。HPV能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。乳头瘤病毒的基因组主要编码三组基因三个癌基因，包括E5、E6和E7，负责调节癌细胞转化过程；两个调节基因，包括E1和
2、E2，负责调节转录和病毒基因组的复制；两个结构蛋白基因，包括L1和L2，组成病毒颗粒微小的病毒：嗜上皮性病毒，由双链DNA（8000个bps）分子的病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白组成在空气中可存活10+小时庞大家族：目前有100+种型别HPV，约35种型别与生殖道感染有关大约20种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的高危型HPV有:16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,68,(26,66,82)低危型别有:6,11,42,43,44，(40,54,61,72,81)各国、各地区致癌H
3、PV种类有差异人乳头瘤病毒(HPV)世界范围内宫颈癌组织中HPV亚型的分布图BoschFX,etal.JNCI199533,35,39,51,52,56,58,59,68HPV感染属于常见的性传播感染直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效的途径病毒不通过血液或体液传播（例如精液）会阴部的接触是获得HPV的必要条件，而性交并不是必要的多数生殖道HPV感染无临床症状与HPV相关的宫颈疾病包括：宫颈湿疣、宫颈病变和宫颈癌等从HPV感染到释放病毒约有3周。但是，HPV感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒感染的早期可能存在免疫
4、逃逸，故没有炎症反应连续两次（间隔六个月）检测HPV为阳性，视为持续性感染30岁以上者在第一次检测阳性时，可看做是持续性感染，给予高度重视（dr.singer）HPV感染的几个要素HPV感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数妇女会在感染HPV9-15个月后通过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）而持续感染HPV高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度病变的风险增加100--250倍。持续感染HPV高危型病毒是引致并维持高度病变的必要条件。低危型常引起生殖道湿疣等良性病变高危型与宫颈癌及宫颈上皮内CINⅡ、CINⅢ的发生
5、相关，持续感染是导致宫颈癌的必要条件。没有HPV感染就没有宫颈癌（郎景和）。HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌中占主要地位，18型在宫颈腺状上皮细胞癌和腺鳞细胞癌中占主要地位，除此之外，我国HPV型别中52和58型HPV检出率较高人乳头瘤病毒(HPV)致病性低危型HPV引起的疾病谱外生殖器疣：一般位于肛殖部位以及粘膜外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长多部位、无规则形状且多形态可引起出血、瘙痒和局部溢液典型的病例不必活检确诊异常细胞学：主要为ASCUS、LSIL高危型HPV引起的疾病谱宫颈癌及其癌前病变持续的高危
6、型HPV感染是最重要的危险因子阴道癌、外阴癌、肛门癌平疣流行病学HPV感染是一种普遍现象，同时由于HPV感染常常无临床症状，HPV的流行病学评估比较困难迄今为止，我国并没有组织成规模的HPV分子流行病学调查。2008年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我国的发达城市进行大规模的HPV分子流行病学调查，初步结果分析，全人群的HPV感染率为8.6%，其中高危型HPV感染率为7.0%。分布前3位的亚型：16、58、52HPV流行概况HPV感染的现患率估计为25-39%生殖道HPV感染的高峰年龄是18-28岁3
7、5岁后，5-10%为高危HPV持续感染状态农村多于城市，少数民族多于汉族HPV与宫颈癌的关系“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。”JanM.Walboomers教授HPV病毒—病变HPV中的E6及E7蛋白，能对抗P53的功能，使宮颈細胞失去抑制癌变的功能，使细胞分化失调，产生突变，发展为癌前病变，继而发生宮颈癌。p53蛋白DNA常见的癌变氨基酸人体細胞有一种p53蛋白，能调节細胞生长、抑制癌变从HPV感染到
8、宫颈癌的几个期潜伏感染期:无临床或细胞或组织学异常亚临床感染期:无症状,但有细胞形态学改变临床感染期:既有症状又有肉眼可见的病灶,细胞学及组织学结果阳性肿瘤相关期:HPV(+)≠子宫颈癌HPV致宫颈癌机理图式HPV感染持续HPV感染细胞分化失调高度CIN浸润癌免疫因素辅助--致癌剂<30岁>30岁10年10年中华医学会妇产科分会主任委员 北京协和医院妇产科专
