人乳头瘤病毒与宫颈病变 ppt课件

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1、人乳头瘤病毒与宫颈病变人乳头瘤病毒(Humanpapillomavirus,HPV)病因HPV感染和宫颈病变（流行病学）HPV感染及致癌的临床病理过程（自然史）筛查HPV检测及临床意义预防与治疗HPV疫苗Whatcausescervicalcancer?一、宫颈癌的病因学研究1800’s与性行为相关1960’s~80’s感染因子（HSV-2)1980’s~90’s发现HPV与宫颈癌相关1990’至今确认HPV为宫颈癌的主要病因HumanPapillomavirusCancerofcervix100%Cancerofesophagus.Can

2、cerofskin.CancerofX,Y,Z…..Cancerofmouth3%Cancerofthroat12%Cancerofpenis40%Cancerofvulva,vagina40%Cancerofanus90%ParkinDMetal.CACancerJClin2005;55:74-108.HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的必要因素无论是实验室亦或流行病学证据均证实了这一观点——IARCHPVVirologyHPV刺激细胞增殖非增殖细胞HPVp53pRBG0:quiescentstateG1:gapphaseG2:gap

3、phaseG1:gapphaseG2:gapphaseCellsexitcyclehereMphase:mitosisMphase:mitosisSphase:DNAsynthesisSphase:DNAsynthesisNon-stopproliferationP53+E6pRB+E7人乳头瘤病毒（HPV）>200型（皮肤/粘膜上皮细胞）30-40种分型与肛门生殖道病变有关。15-20种分型有致癌倾向（高危型，HR）HPV16、18与大多数宫颈癌相关。非致癌性类型（低危型，LR）HPV6、11主要与肛门外生殖器疣相关。2573104413

4、611740433242Low-riskHPVtypes3053566651263445396818351631583352High-riskHPVtypesRelatedHPVTypes90％CC1、Epidemiology全球HPV感染率9%-13%约6.3亿人感染每年新发病例3千万终身累积感染率80%多见于青春期和年轻妇女（15～25岁）正常宫颈HPV感染率5％~50%（国内11％～37％）WHO,2001Scheureretal,IntJGynecolCancer2005Catesetal,SexTransmDis1999CDC20

5、04来源:NCISEER数据,1990-94;Melkertetal.,1993.IntJCanc53:919.HPV感染与宫颈癌发病率的关系HPV感染途径性交直接皮肤接触产道微创受体HPV感染的结局HPV感染非常普遍但这种感染通常是“一过性”的或称“一过性HPV携带状态”90％可以自行清除（4～6个月）低危型HPV－－平均时间为8.2个月高危型HPV－－平均时间为13.5个月10％高危型HPV持续性感染3％HPV感染妇女可能发展为宫颈癌HPV感染的危险因素性行为（过早性生活，多性伴）免疫抑制（HIV、肾移植）吸烟其它STI的协同感染口服避

6、孕药HLA多态性营养避孕套的使用HPV感染与宫颈病变49.3万cancers1千万HSIL3千万LSIL3亿无临床症状的HPV感染HPV与宫颈病变HPV感染，特别是高危型、持续性感染可引起宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）CIN1—30%CIN2—55%CIN3—65%CC—99.7%HPV与宫颈癌99.7%的宫颈癌鳞癌腺癌HPV16、18型占70%CCHSILLSILHPV1643~56%34～52％16～29％HPV1814~22%6～10％5～12％Central/SouthAmericaNorthernAfricaNorthAm

7、erica/EuropeSouthAsia1618453133HPVType52Others*Apooledanalysisandmulticentercasecontrolstudy(N=3607)1.MuñozN,BoschFX,CastellsaguéX,etal.IntJCancer.2004;111:278–285.PrevalenceofHPVTypesinCervicalCancer585712.669.714.667.61752.525.7HPV型别分布与宫颈病变地域分布HPV16、18感染无明显的地区差异HPV45－－非洲

8、西部HPV39、59－－中南美洲HPV52、58－－中国妇女中检出率较高（>30%宫颈癌）2、HPV-致癌机理宫颈鳞柱上皮交界是易感区化生细胞基底膜HPV机械性（移行带上皮较薄）