体外扩增的dc和cik细胞在恶性实体瘤中的临床应用课件

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1、体外扩增的DC和CIK细胞在恶性实体瘤中的临床应用湖南省肿瘤医院大内科主任前言㈠生物治疗是现代生物技术与临床医学等多学科交叉融合而形成的针对人类重大疾病进行治疗研究的新兴领域，在现代分子生物学和基因工程技术飞速发展的推动下，肿瘤生物治疗迅速发展，成为肿瘤治疗的第四模式，以调动人体天然防御机制、激发抗肿瘤免疫反应、抑制肿瘤生长或杀伤肿瘤细胞、防止肿瘤转移复发的独到优势，美国国际肿瘤生物治疗年会为此宣布：生物治疗是目前知道的唯一一种有望完全消灭癌细胞的治疗手段，并已显示出良好的应用前景。肿瘤生物治疗定义生物治疗（Biotherapy），顾名思义，根据肿瘤生物学特性利用分子生物学技术开发生

2、物药物，应用于肿瘤防治的全新治疗模式。这种模式以前曾被称之为“免疫治疗”，但随着分子生物学在肿瘤防治研究的多层次全方位渗透，尤其是分子生物学和分子靶向治疗在肿瘤诊断，治疗和预后上的应用，许多原来归属免疫学范畴的治疗方法已无法通用于所有生物学治疗技术和方法，故以生物治疗更能准确概括包括免疫治疗、基因治疗、分子靶向治疗造血干细胞定向分化扩增和移植等各种新疗法。生物治疗恶性肿瘤先天性遗传疾病传染性疾病心血管疾病风湿免疫性疾病基因治疗抗血管生成治疗干细胞治疗诱导分化及凋亡内分泌治疗免疫治疗细胞因子治疗抗体治疗疫苗治疗过继免疫治疗1肿瘤免疫治疗的基础肿瘤具有抗原性并能引起机体的免疫应答是生物治

3、疗的基础。机体抗癌的免疫机制细胞免疫和体液免疫，细胞免疫为主。生物免疫治疗的种类非特异性免疫治疗无针对性，对多种肿瘤有抑制作用。免疫调节剂：细菌类制剂、左旋咪唑等。细胞因子：interluekin-2IL-2、interferonIFN等。特异性免疫治疗对某一肿瘤有一定针对性的免疫治疗肿瘤疫苗：用肿瘤细胞或经各种基因修饰后的肿瘤细胞在体外制成瘤苗。抗体：用肿瘤细胞或抗原免疫所获得的抗血清治疗病人。继承性免疫治疗用预先致敏的淋巴细胞及其产物治疗病人。也称过继性免疫治疗。LAK细胞，IL2转移因子（TF)、免疫核糖核酸（iRNA)。生物治疗的适应症1）实体肿瘤手术、化（放）疗以后辅助治疗

4、；2）术后不能耐受化（放）疗的肿瘤患者；3）不能接受手术治疗的晚期肿瘤患者；4）肿瘤复发患者。WhatarethecontraindicationsofCIKimmunotherapy?a.Pregnancyandlactationb.Uncontrolledsevereinfectionc.Severeallergicconstitutiond.T-celllymphomae.Epilepsyf.AIDSDC细胞树突状细胞(dendriticcells,DCs)是人体内最有效的抗原提呈细胞，成为当今肿瘤生物治疗领域备受关注的热点之一，越来越多的证据表明由DC激活的细胞免疫,特别是细

5、胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的免疫反应，在机体抵御恶性肿瘤和传染性疾病中发挥着十分重要的作用，而且最近DC疫苗的临床Ⅰ、Ⅱ、III期试验也取得了令人鼓舞的结果，显示出DC疫苗在恶性肿瘤治疗中的巨大前景。WhatareCIKcells?Cytokine-inducedkiller(CIK)cellsareimmunecellsthatcanseekandkilltumorcells.CIKcellswerediscoveredin1991byLanierandSchmidt-Wolf.Furtherin-depthresearchwaslaterconductedattheStanf

6、ordUniversityMedicalCenterWhatareCIKcells?CIKcellsaregeneratedinvitrofromsingleperipheralbloodmononuclearcell(PBMC)byadditionofinterferon-gamma(IFN-γ),interleukin(IL)-2,IL-1andantibodyagainstCD3(anti-CD3mAb),withsurfacemarkersforbothT-cell(TCR-α/β,CD3)andNKcell(CD56).Comparedtothelymphokine-act

7、ivatedkiller(LAK)andtumor-infiltratinglymphocytes(TIL)usedintheformeradoptiveimmunotherapy,CIKhasanenhancedproliferationandabilitytokilltumors,withlowtoxicityandfewsideeffects.CIKbiotherapycankillcancerouscellsdirectly,regulateand