dc-cik细胞免疫治疗在晚期恶性肿瘤中的临床研究

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1、DC-CIK细胞免疫治疗在晚期恶性肿瘤中的临床研宄陈刚(武警浙江总队医院314100)【摘要】目的探究DC-CIK细胞免疫治疗在晚期恶性肿瘤治疗中的临床效用。方法以33例患有晚期恶性肿瘤的患者为研宄、观察对象,在经过DC细胞以及CIK细胞静脉输注后观察患者的临床表现。结果所有的患者在经过DC-CIK细胞免疫治疗后其临床症状还有相关的影像都显示患者的病变较治疗前有了一定的好转。结论运用DC-CIK细胞免疫治疗的方法治疗恶性肿瘤其疗效确切，可以比较有效的提高患者的生活质量、延长患者的生存期。【关键词】树突状细胞细胞因子诱导的杀伤细胞恶性肿瘤细胞免疫治

2、疗一般临床上认为，恶性肿瘤的出现是与患者的免疫功能失调有关的，因为患者的免疫系统没有办法对恶变、突变的细胞进行有效的识别，导致免疫系统无法及时的对恶性肿瘤细胞进行及时的清除;而采用传统放疗、化疗的治疗手段对于恶性肿瘤细胞的杀伤属于指数性的杀伤。要做到对恶性肿瘤细胞治疗后残留病变的有效处理，还是需要患者木身机体内的免疫功能来实现的。这样一来，细胞免疫治疗对恶性肿瘤继的手术、放疗、化疗等来说，都是一项必不可少的辅助方法［1］。我院利用树突状细胞(DC)-细胞因了诱导的杀伤细胞(CIK)细胞免疫治疗了多种恶性肿瘤，目前在临床上取得了比较好的治疗效果，现

3、将其具体情况报道如下：1资料与方法1.1一般资料选取我院在2011年12^-2012年4月(注：我院使用该项技术从2011年12月开展至今，治疗的病例数有200余例，开展比较多的病例有肺癌、结直肠癌、肾癌、黑色素瘤、B细胞淋巴瘤等)收治的晚期恶性肿瘤病人33例，治疗期间所以病例未行其他抗肿瘤的治疗，其中括男性患者16例，女性患者17例，患者的年龄在37〜66周岁之间，患者的平均年龄为46.5±3.3周岁，这33例患者中奋13例属于肺癌的患者，12例是属于弥漫大B细胞淋巴瘤的患者、6例是属于直肠癌、肾癌的患者、还奋2例患者伴随奋急性淋

4、巴细胞白血病。所有患者均治疗2个疗程以上。1.1DC-CIK细胞免疫治疗的过程首先是DC的培养和CIK细胞培养，利用血细胞分离机将患者的外周血单个核细胞加以分离，再用淋巴细胞分离液对单个的核细胞进行分离。经洗涤后用BTN无血清培养基将其混悬在细胞培养瓶中。两个小吋以后后把悬浮细胞拿走，加入一定量浓度的GM-CSF继续培养。每隔2、3天加同等浓度、同量的GM-CSF换液（注意在换液后要对细菌、真菌等的培养检测）。把上面提到的悬浮细胞,,在无血清培养基中进行调整、培养。然后要对培养的产品做相位的鉴定，也就是在细胞培养开始的开始和每次静脉冋输前和收集细

5、胞注射的吋候，实施相应的免疫检测。最后实施的是DC细胞及CIK细胞的冋输，均采用静脉输注的方式实施,（DC细胞4次；分别是采血后第8、13、23、43天，CIK细胞4次，分别是采血后第11、15、17、19天），注意在输注前应该进行相应的试敏反应。同时注意对每次输注后发热、过敏以及患者心肺功能变化等的记录［2］。1.3对于疗效的评估本次研宄中采用的疗效检测技术主要包括外周血T细胞亚群的检测和有关的影像学复査，对实际的治疗效果加以相应的评测。2.结果2.1不良反疲本次研究中所冇33例患者在接受静脉输注的过程中除了冇1例患者出现了轻微的发热症状外，其

6、余患者也基本没有什么不良反应，可见基本上大多数的患者都是能经受此项的治疗。2.2DC细胞的表型的结果显示患者的外周血单核细胞在经过了相应细胞因子的诱导后，是能够生成纯度较高的DC的。而CIK细胞的表型结果显示,因为培养吋间的增长,CIK细胞中的CD3+CD8+等一些具奋双阳性特点的细胞的含量增加［3】。2.2治疗效果所有患者在经过治疗后,3例弥漫大B细胞淋巴瘤CT显示患者腹部周围肿人的淋巴结已经开始消失，除了少数几例伴冇白血病的患者的病情仍然处于正在缓解中以外，其余患者的临床症状以及影像都显示他们的病情已经趋于稳定。3.讨论一般来说，通过DC-C

7、IK的培养是冇助于DC以及CIK细胞的成熟的。因为通过CIK细胞以及DC的培养可以比较有效的增加机体内的树突状细胞以及一些共同刺激分子的特异性,而二者的培养也同样会增加树突状细胞的IL-I2分泌，进而削弱了CIK细胞的毒性。对于DC而言，它的存在可以提高CIK对恶性肿瘤细胞的杀伤力，因为DC可以分泌出比较高水平的IL-I2,而这对清楚恶性肿瘤细胞是十分有用的。通过有关的研究我们发现，CIK细胞主要是通过两条途径发挥其对恶性肿瘤细胞的杀伤效力，其中一条途径是CIK可以对结构刺激进行冇效的识别，而艽配体中的LFA-1能够使具有颗粒依赖性的细胞得到溶解

8、；而另一条途径就是在CIK细胞表面附着的CD3或类似的一些受体颗粒能够起到一定的介导性质的杀伤威力[4】。很多的相关实验的结果也证明，通