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1、CIK细胞过继免疫治疗中晚期恶性肿瘤的临床研究【中图分类号1R473.73L文献标识码】B【文章编号11005-2720（2012）05-0039-02作者简介：梁辉（1971-），男，主治医师，沈阳市沈河区第二人民医院。【摘要】目的：系统观察和分析CIK细胞过继免疫疗法对多种中晚期恶性肿瘤的临床疗效。方法用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞，后加入IFN-r.IL-2、和CD3单抗等在5%C02条件下定向诱导扩增CIK细胞。培养15天后分次冋输给病人，随访观察患者治疗前后瘤体变化、T淋巴细胞rDNA转录活性的改善、临床症状改善、生活质量、卡氏评分及体重变化等，同时记录生存期。结果在
2、2816例接受CIK细胞治疗的患者中,PR+MR为2277例，总缓解率为80.86%,随访一年生存率为96.09%,二年生存率为92.96%,三年生存率为88.28%。临床症状治疗前后有明显改善,X2二68.17,P<0.01,差异非常；生存质量卡氏评分提高率为88.28%,治疗前后T淋巴细胞rDNA转录活性有显著差异，P〈0・01,体重多数有所增加。结论CIK细胞过继免疫疗法对多种中晚期肿瘤具有应该广谱高效的杀瘤抑瘤作用，明显提高患者免疫功能，减轻临床症状，提高生活质量，延长牛•存期。【关键词】恶性肿瘤；过继免疫治疗；细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）恶性肿瘤近年来发病率及死亡率均有
3、明显上升的趋势，这匕为肿瘤临床和基础工作者所共识。生物治疗是综常规手术、放疗、化疗后的一种新的肿瘤治疗手段[1],肿瘤生物治疗的主体冃前仍属肿瘤免疫治疗。在恶性肿瘤的生物治疗屮，细胞过继免疫治疗是应用较多，较为的一种治疗方法，而CTK细胞由丁其在体外能快速犬量增殖、杀瘤活性和杀瘤谱较英它抗肿瘤效应细胞更强、更广，故成为最住的一种新型抗肿瘤细胞[2、3]o本研究将我院2000年2月〜2009年10月应用CIK细胞过继免疫治疗的2186例中晚期恶性肿瘤的临床疗效进行了系统的随访观察，现将临床观察结果报告如下。1材料和方法1.1临床资料：本组2816例患者无经CT、X线、MRI及细胞学或病
4、理学等检查确诊为恶性肿瘤，并根据国际抗癌联盟(UICC)分期标准进行•临床分期。其中I〜II期患者占176%,III〜IV期占82.4%,其中男性1309例，女性1507例，年龄分布40-60岁间，平均年龄57.39岁，病程最短为7天，最长为3年。其中乳腺癌737例，肺癌616例，肠癌407例，胃癌308例，淋巴瘤220例，其它为肾癌、恶性黑色素瘤、食管癌、肝癌、脑瘤等528例。患者中接受CIK过继免疫治疗6疗程以上者8例，4个疗程者18例，3个疗程者187例，2个疗程者530例，其它一个疗程。2结果3讨论CIK(Cytokine-InducedK订1)细胞最初是指在正常人体外周血中
5、占1〜5%的CD3+CD56+的T淋巴细胞。该细胞在细胞因子及某些单克隆抗体(Anti-CD3McAb)刺激下，可戏剧性增殖(1000倍以上)，并有广泛的非组织相关性抗原（MIIC）限制性的极强溶瘤活性。但目前国内外制备的用于过继免疫治疗的CIK细胞，实际是体外的CD3+CD56+、CD3+CD8+为主的一异质性细胞群。其主要通过三个途径发挥杀瘤、溶瘤作用，即：（1）CIK细胞对肿瘤细胞的宜接杀伤作用，在体内受某种淋巴因子作用后CTK细胞释放具有细胞毒性的胞浆颗粒到胞外，这些颗粒直接破坏肿瘤细胞；（2）进入体内的CIK细胞可以分泌多种细胞因子如r-IFN>TNF>IL-2等，不仅对肿
6、瘤细胞有直接抑制作用，而且可以通过免疫系统间接杀伤瘤细胞;（3）CIK细胞表达Fnsl可诱导肿瘤细胞凋亡，但CIK细胞有抗凋亡基因表达，因此在体内能持久发挥作用。因此，木疗法在2816例肿瘤患者表现岀了极佳的疗效。我院对接受CIK过继免疫治疗的2816例患者临床资料进行初步分析,结果显示：总缓解率达80.86%,三年期生存率为8&09%。本研究尚采用Karnofsky评分及体重改变两项指标评估患者生存质量，结果显示，治疗后Karnofsky评分平均提高15分左右为8&28%,体重增加1.5kg的为76.28%。表明经本院系统治疗后的患者生存质量有了明显好转，与其它CIK细胞治疗恶性肿
7、瘤的结果一致。CIK细胞过继免疫治疗有望成为肿瘤治疗的一个新的里程碑。参考文献[1]董志伟我国肿瘤流行趋势与生物技术在肿瘤控制屮的作用屮国肿瘤治疗杂志1997；4（3）：164[2]VemerisMR,kornackerV,MallandetV,etal,ResistanceofexvivoexpandedCD3CD56Tcelltofas-maediatedapoptosisCancerTmmunolTmmunother2000；49；335〜345[1
