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1、硝酸酯与心衰治疗发展EB-PRM-037996内容提要2心衰治疗的发展1静脉硝酸酯在急性心衰的应用2口服硝酸酯在慢性心衰的应用3总结4硝酸酯类药物的发展史5美国流行病学数据显示:心衰发病率与日俱增32013年ACCF/AHA心衰指南指出,美国约510万人有临床表现的心衰,每年新增病例超过65万例1心衰与年龄相关:心衰在>65岁患者中的发生率为6%~10%25年死亡率高达50%11979-2001年间,美国心衰住院患者从377,000例增长至995,000例,22年增加了164%2出院诊断为心力衰竭的患者2美国:1970-2001美国:
2、1979-2001年1.YancyCW,etal.Circulation2013Oct15;128(16):e240-319.2.LevineTB,etal.ClinCardiol.2005May;28(5):215-8.时间(年)出院例数(单位:千)R1-P17,Par2,L1-5;P18,Par2,L1-2.R2-P1,Par3,L7-8;Par4,L1-6;Fig1.女性男性随着心衰发病学说的发展治疗策略也在逐步转变3440年代治疗模型3代表药物450年代60年代70年代80年代90年代心肾模型血流动力学模型神经体液或神经内分泌
3、模式洋地黄/利尿剂洋地黄/利尿剂+血管扩张剂(如硝酸酯)、非洋地黄正性变力性药物洋地黄/利尿剂+血管扩张剂(如硝酸酯)、非洋地黄正性变力性药物+β受体阻滞剂、ACEI、醛固酮拮抗剂等3.胡大一等.循证心血管病学.北京:人民日报教育出版社,2004:421.4.胡群英.医学与哲学,2000,21(9):35-36.R3-P421,Par2-3.R4-P1,Tab1.指南对硝酸酯和肼苯达嗪联用的建议硝酸酯在指南中的地位逐步提升62008年仅推荐用于标准治疗不耐受患者8ESC指南:推荐硝酸异山梨酯和肼苯达嗪(H-ISDN)联合应用于不耐受A
4、CEI和ARB类药物的非洲裔美国心衰患者(建议分类:Ⅰ类,证据等级:B)2009年建议可增加H-ISDN改善预后9ACCF/AHA指南:对于接受ACEI、β受体阻滞剂和利尿剂进行治疗下的中重度症状非洲裔美国心衰患者,建议使用H-ISDN以改善预后(证据等级:B)2010年提出可加入标准治疗10HFSA指南:对于伴有射血分数降低的中重度(证据等级:A)和轻度症状(证据等级:B)的非洲裔心衰患者,建议H-ISDN可加入除ACEI、β受体阻滞剂之外的标准治疗;对于伴有射血功能受损的非黑人患者,在接受最佳治疗情况下仍有症状者同样适用(证据等级
5、:C)8.DicksteinK1,Cohen-SolalA,FilippatosG,etal.EurHeartJ,2008,29(19)_2388-442.9.JessupM,AbrahamWT,CaseyDE,etal.Circulation,2009,119(14)_1977-2016.10.HeartFailureSocietyofAmerica1,LindenfeldJ,AlbertNM,etal.JCardFail.2010Jun;16(6)_e1-194R8-P2409,Par6.R9-P14,Tab3.R10-P489,
6、Par2.内容提要7心衰治疗的发展1静脉硝酸酯在急性心衰的应用2口服硝酸酯在慢性心衰的应用3总结4硝酸酯类药物的发展史5硝酸酯百年发展史伴随着临床用药指征的扩大158184618671879194619781987化学家AscanioSobrero首先合成NTGT.LauderBrunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛作用WilliamMurrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛第一个ISDN在瑞典上市具有抑制血小板聚集、改善血液粘稠度、使缺血性受损心肌的代谢正常化等作用缓解心绞痛预防心绞痛治疗急性左心衰竭和急性心肌梗死第一个5-ISM
7、N上市195519701980硝酸甘油膏剂问世,是医学史上第一种经皮给药的物质50年代发展史11-14临床应用1560年代70年代11.赵荣生等.临床药物治疗杂志,2007,5(6):17-20.12.BruntonTL.Lancet,1867,Jul90(2291):97-8.13.李静等.中国临床药学杂志,1998,7(2):93-98.14.冯汝琳.西藏医药杂志,1990,11(1):44-4615.顾复生.中国实用内科杂志,2002,22(8):458-459.R11-P2,Par2.R12-P1,Par2.R13-P1,Pa
8、r2,L7-8.R14-P1,Par1,L9-11.R15-P1,Par1,L5-8;Par2.80年代发现硝酸酯类药物均通过NO起作用心衰成为主要应用之一16用药指征的扩大带来了临床应用的扩展9心肌缺血综合征控制血压心