病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响ppt课件

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1、MM骨病的发生和治疗以及万珂对骨病的影响MM骨病（MyelomaBoneDiseaseMBD）的发病率骨质破坏是多发性骨髓瘤最具特征性的病变。MBD是造成患者生活质量和体力下降的主要原因。约70-80%的初发骨髓瘤患者合并不同程度的MBD,100%的骨髓瘤患者随着病程的发展会出现MBD,包括：弥散性的骨量减少灶性溶骨性损害病理性骨折高钙血症骨痛MBD发生的常见部位颅骨椎骨盆骨长骨PicturecourtesyoftheInternationalMyelomaFoundation骨细胞生理学破骨细胞前体破骨细胞活化增殖溶解的骨盐消化有机质H+蛋白水解酶成骨细胞占据吸

2、收空洞合成骨基质钙盐沉积的骨钙盐沉积溶骨成骨动态平衡RANK—RANKLOPGH+MBD的发病机制骨髓瘤细胞破骨细胞活性增强成骨细胞活性受到抑制细胞因子破骨细胞CFU-GEMM（CD34+,早期髓系多向祖细胞）GM-CFU破骨细胞前体多核成熟破骨细胞胞浆TRAP+,进行骨吸收,形成骨吸收陷窝GM-CSFM-CSFRANKL成骨细胞间充质干细胞骨髓基质细胞前成骨细胞成骨细胞胞浆嗜碱性，ALP+合成分泌胶原蛋白,非胶原蛋白（BGP,BMP,IGF-1,IGF-2,PDGF)含有雌激素,TH,PTHrP,1,25(OH)2D3MM骨病发病机制破骨细胞活动OAFsRANK

3、L/OPGSDF-1aMIP-1aandMIP-1b成骨细胞功能Wnt通路DKK-1核因子κB受体活化因子配体（RANKL）和护骨素（OPG）对破骨细胞形成和激活发挥关键性作用。在浆细胞周围不断的RANKL/OPG比率↑，促使破骨细胞的形成和激活。骨髓瘤细胞导致RANKL/OPG系统失衡破骨细胞活动↑MIP-1a是破骨细胞前体细胞的化学黏附剂，诱导人破骨细胞前体细胞分化并促进骨髓培养中破骨细胞生成。MIP-1a和MIP-1b均由MM细胞产生。研究表明MIP-1a和MIP-1b的水平与MM骨病的严重程度或MM细胞提高破骨细胞骨吸收的能力相关。MIP-1a（巨噬细胞炎

4、症蛋白1a）破骨细胞活动↑MM产生SDF-1a蛋白。MM病人SDF-1a血浆水平升高，与放射影像显示的骨病成正相关。在体外，SDF-1a增加破骨细胞和骨吸收的活性。破骨细胞活动↑SDF-1a（间质细胞衍生因子-1α）WNT动物实验显示：Wnt信号通路可以延长成骨前体细胞的寿命和促使其分化，形成成熟的成骨细胞。MM细胞中WNT信号拮抗剂dickkopf1（DKK-1）或可溶性通路抑制剂分泌型卷曲相关蛋白2(secretedFrizzled—relatedprotein2，sFRP－2)的表达，可阻止WNT介导的间充质干细胞和成骨细胞祖细胞向成骨细胞终末分化。DKK-

5、1MM细胞高表达DKK-1，而且与MM骨病患者的灶型溶骨性病变有紧密的关系。Dkk1通过钝化成骨细胞膜表面的受体LPR5/LPR6和阻止β-catenin的结构组装来干扰Wnt通路。MBD的临床监测影像学诊断X线检查MRI检查核素骨扫描检查PET-CT检查FrancoSilvestrisetal.Myelomabonedisease:Pathogeneticmechanismsandclinicalassessment.LeukemiaResearch31(2007)129–138X-线检查典型的表现有：穿凿样溶骨性病变：类圆形透亮型，是本病的特殊X表现。以颅骨、

6、盆骨处最易发现。弥散性骨质疏松病理性骨折，常见于下胸椎及上腰椎，其次为肋骨和四肢长骨等处。约50%的患者在X检查发现病灶前，已经存在骨病变。因为骨髓瘤细胞对骨的破坏首先发生于骨松质，而X检查只在骨皮质受累时，才能发现。有些骨损害在正位射片时，容易遗漏，需结合侧位片。FrancoSilvestrisetal.Myelomabonedisease:Pathogeneticmechanismsandclinicalassessment.LeukemiaResearch31(2007)129–138MRI检查MRI检查可以较早发现骨病。因为利用短的反转时间的反转恢复加权技

7、术，能减少骨髓中脂肪对背景的影响，更清楚的显示骨松质的实际受累情况在脊柱和盆骨病变方面尤其具有优势。FrancoSilvestrisetal.Myelomabonedisease:Pathogeneticmechanismsandclinicalassessment.LeukemiaResearch31(2007)129–138核素骨扫描99m锝标记的甲氧基异丁基腈（99mTc-MIBI）对骨髓瘤骨病检测的敏感度和特异度较高。约90%可发现X线检查不到的病灶FrancoSilvestrisetal.Myelomabonedisease:Pathogeneticme

8、chani