万珂在sct治疗mm的临床应用

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1、万珂在造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中的应用Slide#SUM05_2.ppt干细胞移植的相关知识干细胞移植Slide#SUM05_3.ppt北美2003年进行造血干细胞移植的疾病类型Allogeneic(TotalN=7,300)Autologous(TotalN=9,600)SUM05_16.ppt移植后CR患者的OS显著延长IFM90:移植vs.常规化疗CR和VGPR的病人OS具有优势-AttalNEJM1996IFM94:单次移植vs.序贯移植OS与最大疗效相关-AttalNEJM2003TotalThe

2、rapyI&II：序贯移植获得CR的病人OS具有显著优势-BarlogieNEJM2006andBlood2006怎样进一步改善ASCT的疗效？（1）移植前及造血干细胞采集阶段更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD（2）移植中及预处理方案采用更有效的预处理方案,尽可能清除MRD（3）移植后及维持巩固治疗阶段植入后有效的维持巩固治疗--获得分子缓解万珂联合方案用于移植前诱导2007年NCCN推荐:VD和PAD作为适合移植者诱导方案诱导万珂联合方案一线治疗的疗效减量PADOak

3、erveeetal.BrJH2005;129:755-62Pre-SCT29%Post57%212万珂+阿霉素+Dex(PAD)Mateosetal.Blood2006;108:2143%89%531/2万珂+马法兰+强的松(MPV)Jakubowiak.Blood2006,abs3093302万珂+脂质体阿霉素+Dex(VDD)摘要CR+nCRCR+PRn试验类型方案Oakerveeetal.BrJH2005;129:Pre-SCT29%Post57%Mateosetal.Blood2006;108:2165-

4、217243%Pre-SCT32%Post54%CR+nCR2Pre-SCT89%Post100%Pre-SCT16%Post54%Pre-SCT89%Post96%Pre-SCT95%Post95%Popatetal.Blood2005;106;Abs255419万珂＋Dex248Pre-SCT75%Post92%Pre-SCT31%Post52%WangMetal.ASH2005.Abs784诱导A1VADx4VADx4Bort/Dexx4Bort/Dexx4DCEPx2DCEPx2Melphalan200m

5、g/m2+ASCTMelphalan200mg/m2+ASCTMelphalan200mg/m2+ASCTMelphalan200mg/m2+ASCT诱导巩固第一次移植A2B1B2主要分析:VAD(A1+A2)vsBort/Dex(B1+B2)移植后缓解率随机分组，年龄<65岁按照β2-微球蛋白水平(>3mg/Lvs≤3mg/L)和13号染色体异常情况(通过FISH检测)分层如果疗效

6、骨髓瘤一线治疗万珂＋地塞米松(III期)诱导N=161Harousseauetal.Hematologica91:1500,2006N=82N=79VADBD发热/感染17%14%粘膜炎III/IV级10%1%神经病变½级7%23%¾级0%4%血栓4%2%毒性不需要第二次移植55%78%诱导后结果分析第一次移植后结果诱导多发性骨髓瘤一线治疗万珂＋地塞米松(III期)PAD诱导治疗初治MM患者天万珂1.3mg/m21481518第1疗程1121地塞米松40mg阿霉素0,4.5,or9mg/m2万珂1.3mg/m21

7、481518第2–4疗程1121地塞米松40mg阿霉素0,4.5,or9mg/m2干细胞移植前的初治患者评价疗效、毒性反应、干细胞采集及后续移植治疗Oakervee,HEetal.Br.J.Haematol.129:755,2005.*阿霉素3个递增剂量水平（0mg/m2：3例,4.5mg/m2：4例或9mg/m2：14例）19例完成了4个疗程诱导疗效单用PAD诱导治疗4疗程后,CR+PR95%，CR+nCR29%不影响干细胞采集，20/21例干细胞动员成功18/20进行了移植，CR+nCR提高到57%因体位性低

8、血压及神经毒性出现停药药物相关的SAE包括体位性低血压，带状疱疹，恶心/呕吐，及PN感觉神经病变48%(5%为3级)所有病例在治疗结束后有改善安全性Oakervee,HEetal.Br.J.Haematol.129:755,2005.PAD疗效和安全性评估诱导方案设计6个疗程VDD：万珂：1.3mg/m2,d1,4,8,11Doxil：30mg/m2,d4Dex：20mg