重组变构人TRAIL联合柔红霉素对白血病细胞诱导凋亡作用及其机制的研究

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1、重组变构人TRAIL联合柔红霉素对白血病细胞诱导凋亡作用及其机制的研究作者：张学军　温丽　王福旭　罗建民　潘崚　刘小军　杜行严　董作仁　杨世芳【摘要】　　为了研究重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体单用及与柔红霉素联合应用对白血病细胞株U937、K562的诱导凋亡作用及其机制，以正常人胚肺成纤维细胞株MRC-5作对照，采用MTT法检测体外培养的U937、K562白血病细胞株在rmhTRAIL单用和联合DNR作用下增殖的抑制效应；用半定量逆转录多聚酶链反应法检测DNR处理前后白血病细胞TRAIL死亡受体和诱杀受体的mRNA表达水平。结果表明

2、：rmhTRAIL对白血病细胞株U937、K562有较明显的抑制增殖作用，DNR与TRAIL联合对抑制肿瘤细胞具有协同性，与各药单独使用比较均有显著差异；经DNR作用后，U937、K562细胞的死亡受体DR4、DR5水平上调，而两种诱杀受体DcR1、DcR2表达未受影响。结论：在体外rmhTRAIL单用或与DNR联用均能明显抑制白血病细胞增殖，rmhTRAIL与DNR对白血病细胞的杀伤有协同作用，其诱导机制可能与U937、K562细胞死亡受体DR4、DR5表达水平上调有关。【关键词】rmhTRAIL；U937细胞；K562细胞；柔红霉素Co

3、mbinedEffectofRecombinantMutantHumanTRAIL重组变构人TRAIL联合柔红霉素对白血病细胞诱导凋亡作用及其机制的研究作者：张学军　温丽　王福旭　罗建民　潘崚　刘小军　杜行严　董作仁　杨世芳【摘要】　　为了研究重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体单用及与柔红霉素联合应用对白血病细胞株U937、K562的诱导凋亡作用及其机制，以正常人胚肺成纤维细胞株MRC-5作对照，采用MTT法检测体外培养的U937、K562白血病细胞株在rmhTRAIL单用和联合DNR作用下增殖的抑制效应；用半定量逆转录多聚酶链反应法检

4、测DNR处理前后白血病细胞TRAIL死亡受体和诱杀受体的mRNA表达水平。结果表明：rmhTRAIL对白血病细胞株U937、K562有较明显的抑制增殖作用，DNR与TRAIL联合对抑制肿瘤细胞具有协同性，与各药单独使用比较均有显著差异；经DNR作用后，U937、K562细胞的死亡受体DR4、DR5水平上调，而两种诱杀受体DcR1、DcR2表达未受影响。结论：在体外rmhTRAIL单用或与DNR联用均能明显抑制白血病细胞增殖，rmhTRAIL与DNR对白血病细胞的杀伤有协同作用，其诱导机制可能与U937、K562细胞死亡受体DR4、DR5表达

5、水平上调有关。【关键词】rmhTRAIL；U937细胞；K562细胞；柔红霉素CombinedEffectofRecombinantMutantHumanTRAILandDaunorubicininInducingApoptosisofLeukemiaCellandItsMechanismAbstractTheaimofstudywastoinvestigatethecombinedeffectofrecombinomtmuctanthumanTRAIL(rmhTRAIL)withdaunorubicin(DNR)oraloneonK56a

6、ndU93leukemiacelllinesanditsmechanism.Thefibroblasts(MRC-5)ofnormal-humanembryoniclungwereusedascontrolcells.AfterbEingtreatedwithrmhTRAILandDNRoronlywithrmTRAIL,thecytotoxiceffectandtheapoptosisrateinK562,U93cellsweremeasuredbyMTTassay.TheexpressionlevelsofTRAILdeathrecep

7、torandTRAILdecoyreceptormRNAinthesethreecelllineswereassayedbysemiquantitiveRT-PCRbeforandaftertreatmentwithDNR.TheresultsindicatedthatK56andU93weresensitivetormhTRIAL.DNRhadsynergisticinhibitoryeffectwithrmhTRAILonthegrowthofK56andU93celllines.TheexpressionlevelofDRandDRm

8、RNAwassignificantlyhigherinK56andU93withcombinedtreatmentofrmhTRAILandDNRthanthatinthosea