icaritin诱导白血病细胞凋亡及其机制研究

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1、学校代码：学号：博士学位论文10023B2009400Icaritin诱导白血病细胞凋亡及其机制研究所院：姓名：指导教师：导师小组：学科专业：研究方向：完成时间：血液学研究所李其辉王建祥教授王敏、秘营昌教授、饶青副教授内科学白血病诊疗新策略2012年05月中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)博士学位论文目录中文摘要⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2Abstract．⋯．．⋯．．．⋯⋯⋯．．⋯．．⋯．．．．．⋯．．．3引言⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4第一部分Icaritin对AML细胞增殖、凋亡的作用

2、研究⋯7材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．13讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22第二部分Icaritin诱导AML细胞凋亡的机制研究⋯⋯⋯。23材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．24结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．28讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36综述白血病干细胞研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．44缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．54致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。55中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)博士学位论文中文摘要目的：探讨Icaritin对AML细胞系增殖和凋亡的影响及其机制方法：不同浓度的Icaritin处理三种AML细胞系NB4、HL60、U937和AML原代细胞，

4、用MTT法检测增殖率。用瑞氏染色观察细胞形态，流式细胞仪分析AnnexinV／PI双染后细胞凋亡率及细胞周期变化，DNAladder观察凝胶电泳是否存在梯形条带。用免疫印迹实验检{191,1]caspase3、caspase7、caspase9、PARP、p-ERK、p-AKT、Bcl一2、Bax、Bcl．XI和c—myc变化。结果：Icaritin可显著抑制三种AML细胞系NB4、HL60、U937和AML原代细胞的生长，NB4、HL60和U937细胞系IC50分别为9．71pM、10．1／aM和7．38gM。I

5、caritin可诱导细胞凋亡和细胞周期的变化。IcaritinN激活caspase3、caspase7、caspase9和PARP，抑制p—ERK和Ip。AKT，下调Bcl—XL和c—myc的表达。结论：Icaritin可明显抑制AML细胞增殖，诱导AML细胞凋亡。其机制可能与抑制p．ERK、p_AKT，下调Bcl—XL、c．myc有关。关键词：Icaritin；急性髓系白血病；MAPK／ERK通路；P13K／AKT通路；凋亡中国医学科学院北京协和医学院(清华大学医学部)博士学位论文AbstractObjectiv

6、e：ToinvestigatetheeffectsofIcaritinonacutemyeloidleukemia(AML)cellsandunderlyingmechanisms．Methods：ThreeAMLcelllines(NB4，HL60andU937)andprimaryleukemiaceilsfrom15newly．diagnosedAMLpatientsweretreatedwithvariousconcentrationsofIcaritinfortheindicatedtime，thecel

7、lproliferationwasanalyzedbyMTTandtheapoptosisbyAnnexinVandPIstaining．Activationofcaspase3，caspase7andcaspase9andPARPwasalsodetectedbyWesternblotting．WesternblottingwasperformedtoevaluatetheexpressionsofBcl一2，Bax，Bcl—XL，c—myc，p-ERKandp-Aktprotein．Results：Icarit

8、inpotentlyinhibitedproliferationofAMLcelllines(IC50was9．71，10．1and7．38gMforNB4，HL60andU937，respectively)andprimaryAMLceils，andinducedAMLcellsapoptosis．Icaritininducedactivationofca