冠心病抗血小板治疗的现在和未来曲鹏

冠心病抗血小板治疗的现在和未来曲鹏

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时间:2018-09-30

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1、冠心病抗血小板治疗的现在和未来曲鹏大连医科大学附属二院ACS为什么需要抗血小板治疗?不稳定性动脉粥样硬化斑块破裂?保护性内皮细胞层的破裂?强促血栓内皮下层的暴露血小板粘附到损伤的部位血小板活化GPIIb/IIIa受体暴露血小板聚集通过纤维蛋白原(fibrinogen)与GPIIb/IIIa受体结合纤维蛋白沉积–血小板块参与到纤维蛋白丝当中23Aspirin(ASA)/NSAIDS不可逆/可逆性阻断COX心血管死亡/心肌梗死相对危险性减少35%-50%(ARR2.5%NNT40)CLOPIDOGREL&TICLOPIDINE不可逆抑制ADP诱导的血小板聚集PLAVIX:不稳定性心绞痛,NSTE

2、MI,PVD,AMI/CVA二级预防阿司匹林过敏/胃肠道不耐受消化不良,皮疹,腹泻TICLID:中性粒细胞就是,ITP,TTPClopidogrelinACS&PCISTEMINSTEMIElectivePCICLARITY:28daysRx(loadingdosegiven)CURE(upto12monthsmean9months)PCICURECREDO(allgotclopidogrelfor28daysthenrandomisedupto1year)COMMIT28daysRx(noloadingdose)CLARITY-TIMI28(300mgloadingdoseinAMI)Pr

3、imaryendpoints:PlaceboClopidogrelp=0.000000361.00.40.60.81.21.6ClopidogrelbetterPlacebobettern=1752n=173936%OddsreductionCVdeath,MI,RIurgentrevascularizationDaysPercentwithendpoint051015051015202530PlaceboClopidogrelOddsratio0.80(95%CI0.65-0.97)p=0.02620%DualAntiplateletRxforPCICirc102:624,2000ISAR

4、FANTASTICSTARSMATTISCLASSICS%MACE0.91.51.2PT=Pre-treatment*PlusASAandotherstandardtherapiesCombinedEndpointOccurrence(%)DaysFromRandomizationNo-PT-Placebo*PT-Clopidogrel*051007142128Death,MI,UTVR-PPPopulation18.5%RRRP=0.23981432768.3%6.8%SteinhublS,BergerP,TiftMannIIIJetal.JAMA.2002;Vol288,No19:241

5、1-2420.EarlyEffectsofPre-treatmentwithClopidogrel–28DayResultsCREDO:ClopidogrelLoadingDoseTimingandRiskofMACE-6-5-4-3-2051015202530HoursPriortoPCIofStudyDrugLoadingDoseLogOddsofDeath,MIorUTVRat28DaysPlaceboClopidogrelP=0.020fortreatment/timinginteractionSteinhubl,etalCilastazol(Stiloz):作用机制不太明确是一种磷

6、酸二酯酶III(PDEIII)抑制剂血管扩张剂和血小板抑制剂起初证实对间歇性跛行有效适用于最近卒中、心肌梗死或周围血管病的动脉粥样硬化的患者,以减少事件发生(心肌梗死、卒中,和心血管死亡)为什么不用Cilastazol?Aspirin对既往有ACS或卒中者有效,但对间歇性跛行无效Clopidogrel似乎对上述所有病人都有效Cilastazol对上述所有病人都有效Cilastazol的风险:引起轻度心率加快(7beats/min)和轻度VPC增加(从1/hto4/h)–使用cilostazol的病人主诉心悸的较多Cilostazol在动物实验中抗血小板剂量时有正性肌力作用Milrinone/

7、Amrinone是其同一家族心力衰竭病人禁忌与clopidogrel合用可能增加出血风险未被证实的抗血小板药物:Dipyridamole:在ACS患者,单独或与aspirin合用尚无证据Sulphinpyrazone静脉使用抗血小板药物GpIIb-IIIa受体抑制剂通过抑制血栓形成的关键步骤,抑制凝血酶原与活化的血小板激活结合适应症Substantialbenefit行急诊PCI的病人10%-27%RRRMo

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