女性冠心病抗血小板治疗思考

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1、女性冠心病抗血小板治疗思考广东省人民医院余丹青目录女性心血管疾病发病和危害抗血小板药物防治心血管疾病的机理循证证据及指南安全性CumulativeprobabilityofdeathorMIinpatientswithconfirmedcoronarydiseaseandstableanginaaccordingtogenderDaly,Cetal.Circulatio2006;113:490-498女性冠心病特点女性冠心病患者临床症状多不典型辅助检查不敏感,缺乏特异性的客观检查方法,导致诊断延

2、迟解剖学上女性的血管更加细小早期的研究资料显示,手术死亡率女性高于男性。传统危险因素中,糖尿病患者患冠心病的风险较男性大4~5倍;吸烟+糖尿病对女性的影响比男性更大。高密度脂蛋白与冠心病的关系在女性更显著。高甘油三酯、低高密度脂蛋白对女性影响较大。女性CVD用药特点药物的代谢动力学方面存在性别差异。女性患者血小板对刺激的反应性较强,而且活化状态的血小板表面的糖蛋白IIb/IIIa受体的数量比男性增加50-80%。目录女性心血管疾病发病和危害抗血小板药物防治心血管疾病的机理循证证据及指南安全性血小

3、板黏附、聚集激活血细胞凝血瀑布激活血栓纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白交联纤维蛋白降解纤溶酶纤溶抗凝抗血小板动脉粥样硬化斑块破裂--+血栓形成和抗栓药物血小板激活通道血小板激活纤维蛋白原TxA2纤维蛋白结合位点ADP凝血酶血小板Herbert.ExpOpinInvestDrugs1994;3:449-455.不同种类抗血小板聚集药的作用机理抑制作用促进作用PGI2PGE1促进腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca贮藏颗粒释放ADP,5-羟色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG

4、2(H2)TXA2二次聚集诱导血小板聚集引起血管收缩血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林环氧化酶纤维蛋白原GPIIb/IIIa受体拮抗剂ADP受体IIb/IIIa受体目录女性心血管疾病发病和危害抗血小板药物防治心血管疾病的机理循证证据及指南安全性上医医未病之病—重在预防一级预防是减少心脑血管疾病负担的关键措施美国哈佛大学的一项研究显示,改善高危因素:卒中全球发生率缺血性心脏病全球发生率85%75%Majidezzati.Lancet;2003.一级预防试验英国男性医生试验BMD高血压最佳治疗研究HOT美

5、国内科医师健康研究PHS一级预防方案PPP血栓预防试验TPT女性健康研究WHS糖尿病视网膜病变早期治疗研究ETDRS1989199219881998199820012005总死亡率下降10%心血管事件下降15%,心梗下降36%首次心梗下降44%,致死性心梗下降66%,DM者首次心梗下降61%心血管死亡下降44%,心血管事件降低23%IHD发病率降低20%首次脑梗死下降24%,老年女性MI/IS均显著降低心梗发生率降低28%一级预防荟萃分析630-3-6-9-12-151(0-2)3(1-4)3(

6、2-4)1%导致/避免的事件数冠心病事件出血性卒中消化道出血BMD:英国男性医生试验;HOT:高血压最佳治疗国际研究;PHS:美国男性医师健康研究;PPP:一级预防方案;TPT:血栓预防试验阿司匹林75-500mg/d基线5年冠心病风险1(0-2)3(1-4)8(4-12)3%1(0-2)3(1-4)14(6-20)5%X√√女性健康研究Women’sHealthStudy39876名健康女性10年冠心病风险2.5%阿司匹林组:n=19934;100mg/次,1次/隔日随机化分组0随访期10年N

7、EnglJMed2005,352:1295安慰剂组:n=19942;1次/隔日美国国立卫生研究所(NIH)发起39876名美国健康女性医务工作者阿司匹林100mg/隔日随访时间10年研究设计缺血性卒中危险24%(p=0.009)随访时间(年)缺血性卒中的累计发生率阿司匹林安慰剂0024680.010.02002468100.030.020.01阿司匹林安慰剂随访时间(年)主要心血管事件的累计发生率心肌梗死或心血管死亡危险9% (p=0.13)NEnglJMed2005,352:1295阿司匹林降

8、低健康女性首次心肌梗死和卒中危险Women’sHealthStudy阿司匹林使老年女性双重获益Women’sHealthStudy*年龄>65岁的健康女性NEnglJMed2005,352:1295首次心脑血管事件危险降低26%(p=0.008)心肌梗死危险降低34%(p=0.04)缺血性卒中危险降低30%(p=0.05)45岁以上健康女性高血压人群获益患者卒中脑梗死RR(95%CI)PRR(95%CI)P高血压是0.76(0.59-0.98)0.040.73(0.56-0.96)0.02否0.

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