吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床研究进展的论文

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1、吉西他滨联合奥沙利铂方案的临床研究进展的论文【关键词】吉西他滨奥沙利铂化疗gemox方案即吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期恶性肿瘤的化疗方案。目前已涉及三十余项ⅱ、ⅲ期临床研究，十余种肿瘤的治疗。吉西他滨（gemcitabine，gem），是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物，主要作用于dna合成期，在细胞内代谢为有活性的二磷酸盐，竞争性掺入dna双链，使dna链复制终止，引发细胞凋亡。奥沙利铂(oxaliplatin，lohp)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化合物，与dna结合的速率比顺铂快10倍以上，故抑制dna的作用更强，

2、且无肾毒性，骨髓抑制、消化道反应均较轻，最普遍的毒性反应是神经感觉异常。gem与lohp均为广谱高活性细胞毒药物，两者机制不同，毒副反应非叠加，为两者联合治疗各种肿瘤奠定了一定的理论基础。1胰腺癌胰腺癌起病隐匿、进展快、恶性度高，预后极差，只有10%～20%的患者有手术切除的机会，能行根治术者更少，术后80%左右患者1年内死亡。胰腺癌长期以来被认为是化疗不敏感、有效率低的恶性肿瘤。gem是美国fda批准的第一个治疗胰腺癌的药物，单药gem具有良好的治疗有效率和较低的毒副反应发生率。最早一项ⅲ期随机临床研究显示，gem对局部

3、进展期和转移性胰腺癌的有效率达23.8%，中位生存期5.65个月，1年生存率提高到18%[1]。尽管gem单药化疗对胰腺癌有一定的疗效，但gem与其他药物的联合尚没有统一的标准方案。wWW.11665.cOM联合方案中一般采用gem联合顺铂、gem联合5fu，虽然好于单药，但毒副作用不容乐观，gem联合lohp，毒性相对较低，引起人们的关注。该方案的常用给药剂量是gem1000mg/m2d1，lohp100mg/m2d2，每两周重复一次。最早的一项报道是louvetc等[2]进行的多中心ⅱ期临床研究，来自8个研究中心的

4、64名患者中，58名可评价，中位无进展生存期(pfs)为5.3个月，转移与未转移患者的中位生存期（os）分别为8.7个月和11.5个月，一年生存率36％。在整个治疗中，11％的患者出现3/4度中性粒细胞与血小板减少，其他仅有少数患者出现恶心、呕吐、腹泻和周围神经病变，治疗效果明显好于单药。在将gemox方案作为一线化疗的临床研究中，baize等[3]报道，32例患者的总有效率为28.1%，其中cr12.5%，pfs和os分别为7个月和9个月，其中转移与未转移患者的os分别为7个月和25个月。airoldi等[4]将患者分为g

5、emoxa组：gemd1、oxad2和oxagem组：oxad1，gemd2，结果两组疗效与毒副反应均无差别，30例患者pr9例，sd11例，pd10例，pfs和os分别为5.5个月和9.5个月，一年生存率37.5%。在将gemox方案作为二线化疗的临床研究中，demols等[5]报道：入选的33名患者为局部进展期或已发生转移者，31例可评估，pr7/31，sd12/31，pd12/31，pfs、疾病进展时间(ttp)、os分别为4.5、4.2、6个月，患者受益率17/31（54.8%），12例出现3/4度非神经毒性，出

6、现ⅰ、ⅱ、ⅲ级神经毒性的患者数分别为17、3、4例。此外，ch′ang等[6]报道在gemox方案化疗后48小时，输注5fu/cf，毒副反应会减轻。二线治疗有效率虽不及一线治疗，但gemox方案仍可使大部分患者受益。以上的各项ⅱ期临床研究均显示出该方案的优势性：有效率、中位生存时间、一年生存率提高，毒副反应轻，耐受性好，但由于样本量小，可信度有待提高。louvet等[7]公布了gemox方案治疗晚期不可切除胰腺癌的大型ⅲ期随机临床研究结果：gemox与gem单药对照，近期有效率（26.8%vs17.3%）、pfs（5.8个

7、月vs3.7个月）、临床获益率（38.2%vs26.9%）和os（9.0个月vs7.1个月），除os外均有统计学意义。以上结果表明gemox方案明显改善晚期胰腺癌尤其是有转移病例的生存期，可以作为晚期胰腺癌的一线治疗方案。目前gemox对治疗胰腺癌值得深入研究的是增加多中心ⅲ期临床研究的数量，分别按照一线和二线治疗、转移与否、新辅助与辅助治疗、同期放疗等目的分层次研究探讨，此外探讨该方案联合分子靶向药物的安全性和有效性也许将成为又一热点。2非小细胞肺癌近年来，nsclc的发病率持续升高，70岁以上老年患者也明显增多。晚期ns

8、clc的生物学特征决定了化疗的目的在于延长生存期和改善生活质量。gem是治疗nsclc的新型化疗药物之一，单药有效率在20%左右，铂类化疗药物是nsclc联合化疗的重要基础药物。gemox方案对nsclc的研究，国内外报道日益增多。在cappuzzo等[8]进行的一项ⅱ期临床研究中，60名