大承气汤防治内毒素血症的研究概况

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1、大承气汤防治内毒素血症的研究概况【摘要】综述了近年来大承气汤在内毒素血症的临床和实验研究方面的进展，并对其作用机制进行了探讨。【关键词】大承气汤;内毒素血症内毒素血症是指革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、裂解后释放出大量内毒素的病理过程，也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡，释放的内毒素入血所致[1]。近年来的研究表明[2～4]，内毒素血症多发生在具有相关疾病的基础上，如急腹症、严重感染、大手术打击等。内毒素血症期存在一定程度的全身性炎症反应(SIRS)，属SIRS的前期状态。因此，防止内毒素血症期向SIRS及多器官功能不全综合征(MODS)的发展是临床治疗以上疾病

2、的关键一环。然而，目前现代医学对该症的治疗效果不甚理想，故近年来不少有识之士试图从中医药中寻找治疗该症的有效方药。大承气汤(DT)是治疗感染性疾病的著名方剂，临床用于内毒素血症，效果显著。笔者查阅了近年来大承气汤在内毒素血症研究方面的文献资料，现综述如下。　1临床研究张氏等[5，6]检测25例阳明腑实证患者入院时及治疗后3d血浆内毒素(ET)，血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)的变化，用IFN-γ/IL-4比值表示Th1/Th2的变化，结果观察到经复方大承气汤治疗后患者的血浆ET、血清IFN-γ、IL-4水平均降低，Th1/Th2比值升高。张

3、氏等[7]检测25例阳明腑实证患者治疗前后血浆ET、血清IL-6、TNF-α、IL-10等水平的变化，经复方大承气汤治疗后，上述指标均降低。穆氏[8]前瞻性对照分析急性腹腔内感染的住院患者245例，分为常规治疗对照组及常规治疗加用大承气颗粒剂治疗组，比较两组治疗后的病死率、并发症发生率、血白细胞、氧合指数、总胆红质、血转氨酶的变化，结果大承气颗粒治疗组的疗效均显著优于常规治疗组。冯氏等[9]检测20例阳明腑实证患者入院时及治疗5d后血浆ET，血清TNF-α，NO含量的变化，经治疗后，上述指标均降低。夏氏等[10]选择36例急性胰腺炎(AP)患者，分别在治疗前和治疗

4、后3，7，14，21d采血检测血清内毒素，若有腹水时，同时检测血清和腹水内毒素，同时以35例健康献血员为正常对照，结果治疗后血清内毒素水平逐渐降低，腹水内毒素水平明显高于血清水平。毕氏等[11]选择具有内毒素血症的30例急腹症患者，随机分为常规组和中西组，每组1例，常规组给予抗感染补液治疗，中西组除常规治疗外，并给予茵陈蒿合承气汤口服。定量测定外周血内毒素(ET)等炎性因子的水平，治疗后，中西组在降低外周血ET、TXB2/-keto-PGF1α、TNFα含量和促进肠道功能恢复方面明显优于常规组。　实验研究王氏等[12]将大承气汤用于防治急性肝损伤模型大鼠，通过肝

5、脏病理学及免疫组化检测，并测定血浆内毒素和肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清ALT、TBil等指标，结果显示，大承气汤组大鼠肝脏病理改变明显减轻，以上检测指标及NF-κB、CD14活化明显减弱。穆氏[8]选用正常动物和肠系膜动脉缺血再灌注模型动物，观察大承气颗粒对模型动物血清内毒素、细胞因子、肝肾功能、过氧化物等的作用，结果大承气颗粒能显著降低血清内毒素水平，效果明显优于对照药物——乳果糖，同时对于肝、肾功能有明显的保护作用，亦可显著降低LPO水平、提高SOD水平，显著抑制TNF-α、IL-1、IL-6水平。许氏等[13]通过观察小、中和大剂量大承气汤在内毒素血症中

6、对小鼠炭末推进率和湿粪计数的影响，发现中剂量和大剂量大承气汤组均能显著增加炭末推进率，说明它可增强内毒素血症小鼠胃肠运动。田氏等[14]证实了肠道内毒素可发生移位，大承气汤对肠源性内毒素血症(EETM)大鼠肺泡Mφ生成有抑制作用，可提高EETM大鼠肝、肺、肾匀浆中SOD活力，降低PLA2水平，提高EETM大鼠肺匀浆PGI2/TXA2比值，可反转EETM大鼠肝组织血流量的降低，并使肝胆汁流率增加，对LPS还有直接灭活作用。林氏等[15]通过大鼠腹腔注射大肠杆菌，造成肠源性内毒素血症模型，在治疗组中给予大承气汤颗粒剂，并检测在血浆、尿、粪便中内毒素水平，结果治疗组较模

7、型组在血浆和尿液中内毒素水平明显降低，在粪便中的内毒素水平都明显地高于模型组。李氏[16]以大白鼠为实验对象，经盲肠结扎加穿孔术制成继发性腹膜炎模型，用加味承气汤、大承气汤、灭滴灵、生理盐水分别对4组大鼠分别进行治疗，并检测24,7h,给药后d血清中ET及TNF含量，结果是清、下、益、活四法并用的加味承气汤组，能迅速有效地降低血清中ET及TNF的浓度，给药d后内毒素减毒率达50%，并且大鼠组织、器官的病理损害较轻，提高了大鼠的生存率。王氏等[17]通过腹腔注射大肠杆菌内毒素对小鼠进行内毒素血症造模，采用Griess试剂比色法间接测定血清NO浓度，结果模型组小鼠血清

8、NO浓度明