大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的干预作用.doc

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1、大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的干预作用作者：王春妍范玉强胡东胜刘健勇曹武奎【摘要】目的观察。方法取Wistar大鼠40只随机分为5组，即正常对照组（A组），急性肝损伤造模组（B组），大承气汤低剂量治疗组（C组），大承气汤中剂量治疗组（D组）大承气汤高剂量治疗组（E组），每组各8只。取回肠内容物作细菌培养，并测定谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL），血浆内毒素，血浆D-乳酸及血浆肿瘤坏死因子（TNF-a）。取肝脏行病理学检测。结果与A组相比，B组血浆内毒素、血浆D-乳酸、TNF-a、ALT、TBIL水平明显升高（P【关键词】大承气汤

2、；急性肝损伤;肠源性内毒素血症；干预作用Abstract：ObjecfectofDachengqitanoxemiainacutelivertiveToexploretheefgonintestinalendotinjuredWistarratswererandomlydividedinto5groups：normalgroup(groupA),treatmentgroupofDaTAAmodelgroup(groupB),chengqiDecoctionateatmentgroupatmodereatmentgroupathigewere8rat

3、sineverygthelevelsofplasmaDlowdose(groupC),trratedose(groupD)，thdose(groupE).Therroup.Theendotoxin-lactate,TNFandALTintestinalcontentw,TBILweremeasured,ascollectedforbacteriologicalstudy,1thgroupA,thelevelsD-lactate,TNF,ALT,significantlyincreords：Dachengqtang；iverpathologywasw

4、iofendotoxin，plasmaandTBILinbloodwereasedinBgroup(PKeywAcuteliverinjury；Intestinalendotoxemia；Intervention当今肝病肠道菌群失调与肠源性内毒素血症的关系曰益受到重视。在肝病时发生肠道菌群微生态失调，部分革兰阴性菌大量增殖，后者导致肠源性内毒素血症发生率升高，而内毒素血症在肝病的维持和发展中起到重要的作用，加重肝病。因此，肝病-肠道菌群失调-肠源性内毒素血症形成一个恶性循环。其中关键的一个环节就是肠道菌群失调所致肠源性内毒素血症［1］。如何控制肠源

5、性内毒素血症是目前研究热点。本文即由此出发，探讨大承气汤对急性肝损伤肠源性内毒素血症的干预作用。1材料雄性Wistar大鼠40只，由吉林大学基础医学院实验动物中心提供。硫代乙酰胺购自天津市大茂化学仪器供应站。内毒素试剂盒购于湛江海洋生物制品厂。肿瘤坏死因子(TNF-a)放免试剂盒购于北京解放军总医院东亚免疫技术研究所。血浆D-乳酸试剂购于美国Sigma公司。选择性培养基由吉林大学基础医学院病原生物学教研室制备。大承气汤由长春中医药大学制剂室提供（含生药浓度为lg/ml,浓度分别为50%,100%,250%）o2方法模型制备Wistar大鼠40只随机

6、分为5组，即正常对照组（A组），急性肝损伤造模组（B组），大承气汤低剂量治疗组（C组），大承气汤中剂量治疗组（D组），大承气汤高剂量治疗组（E组），每组各8只。C，D，E组大鼠于造模前2d分别灌胃不同剂量大承气汤2ml，A，B组予同等剂量生理盐水灌胃，继而B，C，D，E组大鼠均采用皮下注射硫代乙酰胺（TAA）300mg/kg,24h后相同剂量重复皮下注射一次，48h后完成急性肝损伤动物模型，造模完成后继续予药物灌胃3d。A组大鼠予同等剂量生理盐水灌胃。处死所有大鼠，在无菌条件下腹主动脉采血，进行肝脏功能检测，血浆内毒素及肿瘤坏死因子测定，取回肠5c

7、m进行回肠内容物细菌培养，取部分肝脏进行病理学检测。标本的检测血浆内毒素测定采用鲎试剂反应动浊法;TNF-a检测采用放免法测定；血浆D-乳酸浓度检测采用改良酶学分光光度法。肝脏病理学检测：将经处理的肝脏组织制成常规石蜡切片，HE染色后进行组织学检查。肠道细定量培养：取回肠内容物约g加入lml生理盐水中，置于漩涡混合器振荡，形成匀浆液。再用生理盐水对匀浆液进行连续10倍稀释。取不同稀释度的稀释液50ul滴种于培养基上进行细菌培养。统计学方法采用软件处理数据，组间比较用t检验。3结果大鼠一般状态观察TAA造模组大鼠处死前死亡3只，死亡率为30%，其余大

8、鼠在处死前均出现不同程度的精神萎靡、活动减少、进食减少和反应迟钝，部分大鼠随着造模时间延长一般状态稍有好转，中毒性鼓肠发生