大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的干预作用论文

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1、大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的干预作用论文王春妍范玉强胡东胜刘健勇曹武奎【摘要】目的观察大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症的干预作用。方法取ethods40algroup(groupA)，TAAmodelgroup(groupB),treatmentgroupofDachengqiDecoctionatloentgroupatmoderatedose(groupD)，treatmentgroupathighdose(groupE).ThereaD-lactate,TNFandALT,TBILeasured,intestinalcontentaD-

2、lactate,TNF,ALT,andTBILinbloodaD-lactate,TNF,.freelelintestinaldysbacteriosisprovedsignificantly(P0.05).ThepathologicalchangeofliverinC,D,Egroupsacuteliverinjurybyimprovingintestinaldysbacteriosisandreducingthelevelofplasmaendotoxin.Keyia;Intervention当今肝病肠道菌群失调与肠源性内毒素血症的关系日益受到重视。在肝病时发

3、生肠道菌群微生态失调,部分革兰阴性菌大量增殖，后者导致肠源性内毒素血症发生率升高，而内毒素血症在肝病的维持和发展中起到重要的作用，加重肝病。因此，肝病-肠道菌群失调-肠源性内毒素血症形成一个恶性循环。其中关键的一个环节就是肠道菌群失调所致肠源性内毒素血症1。如何控制肠源性内毒素血症是目前研究热点。本文即由此出发，探讨大承气汤对急性肝损伤肠源性内毒素血症的干预作用。1材料雄性a公司。选择性培养基由吉林大学基础医学院病原生物学教研室制备。大承气汤由长春中医药大学制剂室提供(含生药浓度为1g/ml，浓度分别为50%，100%，250%)。2方法2.1模型制备l，A，B组

4、予同等剂量生理盐水灌胃，继而B，C，D，E组大鼠均采用皮下注射硫代乙酰胺(TAA)300mg/kg，24h后相同剂量重复皮下注射一次，48h后完成急性肝损伤动物模型，造模完成后继续予药物灌胃3d。A组大鼠予同等剂量生理盐水灌胃。处死所有大鼠，在无菌条件下腹主动脉采血，进行肝脏功能检测，血浆内毒素及肿瘤坏死因子测定，取回肠5cm进行回肠内容物细菌培养，取部分肝脏进行病理学检测。2.2标本的检测血浆内毒素测定采用鲎试剂反应动浊法;TNF-α检测采用放免法测定;血浆D-乳酸浓度检测采用改良酶学分光光度法。肝脏病理学检测：将经处理的肝脏组织制成常规石蜡切片，HE染色后进行

5、组织学检查。肠道细菌定量培养：取回肠内容物约0.1g加入1ml生理盐水中，置于漩涡混合器振荡，形成匀浆液。再用生理盐水对匀浆液进行连续10倍稀释。取不同稀释度的稀释液50μl滴种于培养基上进行细菌培养。2.3统计学方法采用SPSS10.0软件处理数据，组间比较用t检验。3结果3.1大鼠一般状态观察TAA造模组大鼠处死前死亡3只，死亡率为30%，其余大鼠在处死前均出现不同程度的精神萎靡、活动减少、进食减少和反应迟钝，部分大鼠随着造模时间延长一般状态稍有好转，中毒性鼓肠发生率为71.42%。对照组大鼠未出现死亡及中毒性鼓肠。大承气汤治疗组的动物饮食量和排便次数明显高于

6、造模组动物，一般状态较造模组大鼠好，处死前死亡大鼠3只，死亡率为10%(3/30)，中毒性鼓肠发生率为14.81%。3.2各组ALT，TBIL及血浆内毒素水平，TNF-α检测结果分析见表1。与A组大鼠相比，B组大鼠血清ALT、TBIL、血浆内毒素水平、TNF-α结果水平均显著升高(P0.01)。与B组各项指标相比，E组有显著性差异(P0.01);D组有显著性差异(P0.01，P0.05);C组ALT、血浆内毒素水平、TNF-α有显著性差异(P0.01，P0.05)，TBIL无差异(P0.05)。说明大承气汤对急性肝损伤动物模型血清ALT、TBIL及血浆内毒素水平、

7、TNF-α具有改善作用，且随着药物剂量的增加其疗效更为明显。表1各组ALT，TBIL及血浆内毒素水平，TNF-α结果与正常对照组比较,*P0.05，**P0.01;与TAA造模组比较，ΔP0.05，ΔΔP0.013.3各组血浆D-乳酸结果分析见表2。与A组大鼠相比，B组大鼠血浆D-乳酸含量显著升高(P0.01)。与B组血浆D-乳酸含量相比，E组有显著性差异(P0.01);D组有差异(P0.05);C组无差异。说明大承气汤可降低急性肝损伤动物模型血浆D-乳酸水平，改善肠道通透性。表2各组血浆D-乳酸结果3.4各组肠道细菌培养结果见表3。与A组大鼠相比，B组大鼠肠道4

8、种正常菌数