肠源性内毒素血症对nash大鼠的影响及其作用机制的探讨

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2、撰写，文责自负。～签名枷1翩签字：豫忏㈨日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5研究论文肠源性内毒素血症对NASH大鼠的影响及其作用机制的探讨前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10日lJ吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯上U材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯25结j沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29综述肠道微生物在非酒精性脂肪性肝病发病中的作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43中文摘要肠源性内毒素血症对NASH大鼠的影响及其作用机制的探讨摘要目的：建立

4、高脂饮食的非酒精性脂肪肝炎((nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)大鼠动物模型，检测大鼠内毒素水平，并予口服布拉氏酵母菌散剂进行干预，观察通过改善肠道菌群，降低内毒素血症后，其肝脏脂肪变性和炎症的变化，进而探讨这种变化是否通过肝脏清道夫受体A(scavengerreceptorA，SR-A)的变化发挥作用，为NASH的发病机制和治疗提供新的理论依据。方法：1动物模型的制备将42只雄性SpragueDawley(SD)大鼠，体重180___209，适应性饲养1周后，随机分为正常对照组(NG，n=14)、模型组(MG，n=14)和干预组(T

5、B，n=14)；正常组给予普通饲料喂养，模型组给予高脂饲料喂养(88％普通饲料+lO％猪油+2％胆固醇)，于16周末各组分别随机处死4只动物，进行肝脏HE染色，组织病理学证实了非酒精性脂肪肝炎模型成功。白第17周起干预组给予布拉氏酵母菌散剂(78=．=108CFU／kg·d1)灌胃，并继续高脂饮食喂养，同时对照组及模型组均予等体积蒸馏水灌胃，于24周末将所有大鼠一并处死。上述动物均自由进食水，在环境温度25±2℃、明暗各12h的实验室动物房饲养。2观察大鼠一般情况，应用电子天平秤取大鼠体重及肝湿重，根据以下公式计算肝指数：肝湿重／体重×100％。3各组大鼠于腹腔内注

6、射10％水合氯醛，待麻醉后将其处死，无菌无热源条件下于门静脉采血，将血液置于在3000r／min的离心机内，离心15分钟，分离血清采用鲎试剂检测血清内毒素水平；心脏采血分离血清采用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)水平。4肝组织HE染色，光镜下观察肝脏病理学表现。5采用免疫荧光法分别测定各组大鼠肝脏清道夫受体A(scavengerreceptorA，SR-A)蛋白的表达。中文摘要6采用实时荧光定量PCR法测定上述各组大鼠肝脏SR-AmRNA,TNF．QmRNA水平。结果：l各组大鼠体重、肝湿重和肝指数：

7、于16周末对部分大鼠处死，肝组织HE染色，证实大鼠NASH模型复制成功。模型组的大鼠体重、肝湿重、肝指数均明显高于正常对照组的大鼠体重、肝湿重、肝指数(体重：567．60+18．9VS460．71士14．71，P<0．05；肝湿重：19．68+2．68w11．5310．98，P<0．05；肝指数：3．47+0．43VS2．50士0．12，P<0．05)；与模型组相比，干预组的大鼠体重、肝湿重、肝指数均明显降低(体重：521．50士19．4w567．60士18．9，P<0．05；肝湿重：15．06士1．32W19．68+2．68，P<0．05；肝指数：2．89+0