大承气汤治疗内毒素血症的作用及其机理研究

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1、西南交通大学硕士学位论文大承气汤治疗内毒素血症的作用及其机理研究姓名：周鹃申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：耿耘20100501西南交通大学硕士研究生学位论文第l页摘要目的：内毒素血症是多种严重感染性疾病的病理基础，是导致感染性疾病加重和产生多种并发症的根本原因，如何有效地控制内毒素血症的发展，是降低多种严重感染性疾病死亡率的关键之一。大承气汤(DT)源于张仲景所著的《伤寒论》，是通里攻下的代表方剂，近年来研究报道，大承气汤除了具有传统的功效外，在临床上还广泛地用于治疗各种感染性疾病和内毒素血症。本文采用盲肠结扎穿孔术

2、(CLP)建立内毒素血症模型，观察大承气汤对内毒素血症大鼠的治疗作用以及对内毒素血症小鼠的死亡率的影响，并探讨其作用机理。方法：采用动物实验研究的方法，将SD大鼠50只，随机分为假手术组、模型组、大承气汤组、大黄组、厚朴组。大鼠术前灌胃给药2d，末次给药1h后，采用盲肠结扎穿孔术建立内毒素血症模型，观察大鼠的基本症状和体征，以及心脏、肝脏的组织形态学观察，通过用BET-72型内毒素检测仪，参照人体血浆内毒素含量检测方法，建立测定大鼠血浆内毒素含量的实验方法，比较不同组之间大鼠血浆内毒素含量变化，来研究该方抗内毒素血症的作用；

3、同时将昆明小鼠150只，随机分为假手术组(30只)、模型组及大承气汤组(各60只)，灌胃及造模方法同上，观察各组的死亡率；并通过检测大鼠血清中炎性细胞因子TNF一0【、IL．1B、IL．10含量变化，探讨大承气汤治疗内毒素血症的作用机理。结果：与假手术组相比，模型组、大黄组和厚朴组的血浆内毒素含量明显升高(P<0．01)，说明造模成功；与模型组相比，治疗组的血浆内毒素含量显著降低(尸

4、明大承气汤组的作用效果优于单味药的治疗效果；从各组用药前后内脏组织形态学结果来看，各用药组能明显改善肝组织细胞的炎症和瘀血，其中以大承气汤组最为明显。与假手术组相比，模型组的血清TNF．仅和IL．1p含量均明显升高(户

5、论：大承气汤及其大黄、厚朴对实验性内毒素血症大鼠的血浆内毒素有拮抗作用，使小鼠死亡率明显降低；并能改善内毒素所致的脏器损伤，其中以大承气汤的作西南交通大学硕士研究生学位论文第lI页用最为明显；其作用机理与拮抗血清炎性细胞因子TNF一叭IL一1p和调节IL—lp／IL一10比值有关。关键词大承气汤；内毒素血症；炎性因子；实验研究西南交通大学硕士研究生学位论文第1

6、I页AbstractobjectiveEndotoxaemiaisthepathologicalbasisofmanykindsofseriousinfectious

7、diseases，thebasicreasonthatleadstoincreaseinfectiousdiseaseandmanycomplications．Then，howtocontrolthedevelopmentofendotoxaemiaeffectivelyisoneofthekeystoreducethemortalityrateofmanyseriousinfectiousdiseases．TCCT,whichisoriginatedfrom“ShangHanLun”authoredbyZhangZhong

8、jing，istherepresentativeprescriptionofTongligongxia．RecentstudiesreportedthatTCCTiswidelyusedinthetreatmentofallkindsofinfectiousdiseases，apartfromitstraditionaleffects．Thispaperestablishestheendotoxaemiabycecalligationandpuncture(CLP)，observestheTCCT’Stherapeutica

9、ctionontheendotoxaemia，andmortalityinendotoxemiaofmice，anddiscussesitsmechanisms．MethodInthisexperiment，50ratsaredividedinto5groupsatrandom，those