大承气汤治疗内毒素血症血中移行成分的药效学比较研究

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1、西南交通大学硕士学位论文大承气汤治疗内毒素血症血中移行成分的药效学比较研究姓名：杨超申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：耿耘2012-05-20西南交通大学硕士研究生学位论文第1页摘要内毒素血症是多种感染性疾病的基本病理，有效地控制内毒素血症的发生发展对于降低多种感染性疾病的死亡率具有重要意义。中医古方大承气汤临床用于治疗多种感染性疾病所致的内毒素血症，疗效显著。但由于目前尚不十分清楚其治疗该症的作用机制以及药效物质基础，因此难以确认该方的剂型改革和质量标准，从而在一定程度上限制了该方的临床应用和新药研制。目的：本文采用大鼠腹腔自身粪便感染导致内毒

2、素血症的方法复制肠源性内毒素血症模型，观察大承气汤及其大部分入血单体成分(大黄酸、没食子酸、柚皮素、厚朴酚、和厚朴酚)对肠源性内毒素血症大鼠治疗的作用，探讨其作用的机理，从而进一步确认其作用的物质基础。方法：采用动物实验研究的方法，将90只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、大承气汤组、大黄酸组、没食子酸组、柚皮素组、厚朴酚组、和厚朴酚组、单体合用组，每组10只，雌雄各半。大鼠造模前灌胃给药2d，第三天采用大鼠腹腔自身粪便感染导致内毒素血症的方法建立肠源性内毒素血症模型，继续灌胃给药1d，观察大鼠一般体征和症状，肝脏、肺、肾脏的组织形态，定量检测实验大

3、鼠血浆内毒素含量以及血清中IL-IO、IL一1B、TNF—Q三种炎性细胞因子的含量变化，从而来研究大承气汤对内毒素血症的治疗作用，探讨其作用机理及物质基础。结果：与空白组相比，模型组和各治疗组血浆内毒素含量明显升高．(P<0．01)，且出现异常体征和症状，组织形态学观察发现炎症病理变化，说明肠源性内毒素血症模型复制成功；与模型组相比，各治疗组的血浆内毒素含量均明显降低(P<0．01)，且组织形态学观察发现病理损伤有所减轻，说明各治疗组药物对肠源性内毒素血症大鼠有明显的治疗效果；而与大承气汤组相比，单体物质(大黄酸、没食子酸、柚皮素、厚朴酚、和厚朴酚)治

4、疗组的血浆内毒素含量较高，说明大承气汤在治疗内毒素血症的作用上效果优于单体物质。与空白组相比，模型组和各治疗组大鼠的血清IL一10、IL．1B和TNF—a含量均明显升高(P

5、学位论文第ll页减轻内毒素对脏器造成的损伤，其作用机理与抑制体内IL一10、IL一19和TNF．a等炎性细胞因子的水平、对促炎介质与抗炎介质平衡的调节有关。大黄酸、没食子酸、柚皮素、厚朴酚、和厚朴酚是大承气汤治疗肠源性内毒素血症的主要物质基础。关键词大承气汤；肠源性内毒素血症；物质基础；实验研究AbstractEndotox锄iaisthebasicpathologyofvariousinfectiveillnesses．Toeffectivelycontrolthedevelopmentsofendotoxemiaisveryimportanttor

6、educethedeathratesmadebyvarl’ousinfectiveillnesses．DachengqidecoctionisoneoftheAncientprescriptionsof仃aditionalChineseMedicine．InclinicalitisagoodcureforendotoxemiawhichIScoursedbvvariousinfectiveillnesses．Butunfortunatelywehaven’tfullyunderstandthemechanismofactionorpesticidee珏

7、．ectofmaterialbasis，SOtosomedegreesitlimitedtheuseinclinicalandnewmedicinalresearchofthisprescription．ObjecUveThistextisaboutanresearchinratswhohavebeenmademodelsbythemethodofabdominalcavityinfectionviaintraperitonealinjectionofratfecessuspension，1nordertoinduceendotoxmia．Aftert

8、heratsaremademodels，wewatchtheCureactlonotenter