脑出血的研究进展

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1、脑出血的研究进展[关键词]脑出血脑出血发病率、死亡率和致残率均较高，但目前为止尚无肯定、有效的治疗方法，同时对基础研究也远远地落后于脑缺血。近年来脑出血的研究又有新进展，结合国内及我中心近年来的工作对脑出血系列研究综述如下。一、脑出血的动物模型自20世纪60年代开始，就有脑出血动物模型，种类较多，运用的动物有狗、猫、猪、兔、猴、猿、狒狒及啮齿类等，常用的主要有四大类型，不同的类型均有各自的特点和应用范围。1.注入胶原酶该方法是在立体定位下用微量注射泵向脑组织中注入VII型胶原酶溶液，引导脑出血。胶原酶是一种金属蛋白酶，能够分解细胞间

2、基质和血管基底膜上的胶原蛋白，破坏血脑屏障。血管壁受损后引起渗血，血液逐渐集聚，约4h出血区融合成血肿。血肿的大小由胶原酶的量决定。1990年由Rosenberg等首先报道，注入凝血酶于200～300克SD大鼠的尾状核。1998年Clark等注入胶原酶于26～36g的雄性Swissalbino小鼠尾状核内制成脑出血模型。该模型操作简单，所产生的出血大小、形态及部位基本一致，重复性好。但需要一段时间才能产生出血，出血区为弥散性渗血区，与临床自发性脑出血的血肿性状不同。Chesney认为该模型适于脑出血后神经功能恢复的研究和治疗方法的评

3、价，不宜用于血肿的演变、血肿及其分解产物的作用研究。我们已进行了这种模型的基础研究。.直接注血有注入动脉血，亦有注入静脉血。1994年Yang等在立体定位下将100μL新鲜的自体动脉血注入250～350g的SD大鼠尾壳核内，制成自体血脑出血模型。该模型的关键是：应以较低压力缓慢注血以控制血肿大小一致。1996年Wagner等采用6～8Kg的乳猪，在全麻、气管插管、呼吸机通气、股动脉插管取血及监测血压、血气等条件下，用三通开关分别连接立体定向插到尾状核，从股动脉抽取10mL自体血注入肝素化的硅胶管后，15min左右将血液，制成脑叶出血

4、模型。该模型对小动物难控制血肿的大小，大动物相对好操作；比较接近人脑出血的病理过程，适用于脑水肿的形成及其性质、继发性脑白质损伤和干预措施的研究。同时注入了少量的肝素抑制凝血酶的作用可减轻脑水肿，因此多认为脑内注射不抗凝的自体血更能模拟人体ICH的病理生理变化，但因血液凝固增加操作难道。该模型的优点是：猪脑体积大、沟回深、白质发育好，健康状态一致、费用较低。产生的出血量是啮齿大鼠脑出血模型的20～30被。猪白质体积较大，血肿中的血清析出能够在血肿周围聚积促发脑水肿。我们制作该模型的体会是注血压力应均匀，分次注血，注血后等几分钟再拔注

5、血管可以减少脑室出血和蛛网膜下腔出血的发生。.自发性高血压动脉硬化性脑出血自发性高血压动脉硬化性脑出血模型是目前研究脑出血最理想的模型，发病机制和病理生理过程与人脑出血非常接近，但它有严格的遗传局限性，饲养困难，易变种或断种。广州的黄如训等用直径为的银夹钳夹80～100gSD大鼠的双侧肾动脉(RHRsp)，制作出一种易卒中肾性高血压大鼠模型；％的大鼠自发产生脑梗死、脑出血、蛛网膜下腔出血和混合性卒中。这两种模型的卒中类型和部位不易控制，出血量无法控制，使实验研究的标化困难，增加了实验难度。SHPsp因价格昂贵、来源困难而应用受限。R

6、HRsp易于建立、价格低廉、无遗传缺陷，无须人工诱导，可用正常大鼠作对照，但自发性脑出血发生率较低。.脑内注入填充物其原理是利用立体定向手术在脑内植入一些惰性物质如微气囊、油和石蜡的混合物来模拟血肿的占位效应。20世纪80年代常用给动物脑内埋入微气囊的方法来研究ICH时周边组织的病理变化。Nath等发现大鼠脑内置入25μl的微气囊可导致皮层的缺血性损害,Mendelow等发现微囊置入引起的脑损害不及自体血明显。可见微气囊法只是达到颅内占位效应，用于研究灶周继发性脑缺血损伤、颅内压的相关研究较好，不能模拟ICH的病理生理过程,现已较少

7、采用。二、脑出血后灶周水肿的性质脑出血后灶周水肿的形成机制较复杂，结合国外以及同济医院近年来的研究结果在以下方面有较肯定的结论。1.血块收缩、血清成分析出是形成超早期血肿周围病灶的主要原因在国外及我们的研究中均发现脑出血后1-4h内2/3的患者头颅CT显示血肿周围的低密度病灶，传统观念认为这种病灶是快速出现的血管源性或细胞毒性水肿，但很难想象在如此短的时间里会形成明显的脑水肿。有学者发现猪脑叶出血后1h血肿灶周即可检测到血清成分，但BBB完整。在我们对患者及猪脑出血超早期的动态MR研究中发现，超早期T1、T2可显示灶周的水样信号，D

8、WI显示灶周ADC值升高，但电镜未发现血管内皮细胞开放，3h之内Evan’s蓝不能通过BBB而出现在灶周组织，即超早期无血管源性脑水肿的证据。同时尚发现中等量的出血灶周无ADC值的降低，说明不存在细胞毒性损害。当脑内注射肝素抗凝的血液