载体激素类药物分析

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1、第九章甾体激素类药物分析甾体激素类药物的分类肾上腺皮质激素雄性激素蛋白同化激素性激素孕激家雌激素各种甾体激素结构上的差异主要在于其取代基的种类、位置和数目，双键的位置和数目以及C10上有无角甲基等。一、药物结构与性质关系分析基本母核——环戊烷骈多氢菲第九章甾体激素类药物分析第九章甾体激素类药物分析一、药物结构与性质关系分析二、鉴别试验三、杂质检查四、含量测定本章内容五、药物的疗效及用途肾上腺皮质激素第九章甾体激素类药物分析本类药物的结构特点：（1）具有21个碳原子（2）A环具有△4-3-酮基的α，β-不饱和羰基结构（3）C17具有α-醇酮基并多数有

2、α-羟基（4）C10、C13具有角甲基；C11具有羟基或酮基（5）其它：有些皮质激素具有△1，6α、9α-卤素，16α-羟基，6α、12α、16α、16β-甲基等。一、药物结构与性质关系分析肾上腺皮质激素第九章甾体激素类药物分析在结构上，肾上腺皮质激素可以认为是皮质酮的衍生物。一、药物结构与性质关系分析3皮质酮肾上腺皮质激素第九章甾体激素类药物分析例如，氢化可的松、醋酸地塞米松、曲按西龙、地塞米松磷酸钠等等。一、药物结构与性质关系分析氢化可的松肾上腺皮质激素第九章甾体激素类药物分析一、药物结构与性质关系分析返回（一）与强酸呈色反应（二）官能团的反应

3、（三）氧化还原反应（四）沉淀反应（五）衍生物熔点第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验（六）水解反应（七）薄层色谱法（八）高效液相色谱法（九）紫外分光光度法（十）红外吸收光谱法返回（一）与强酸呈色反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验1.许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中以与硫酸的呈色反应应用较广。2.试剂：硫酸的呈色反应中最常用的试剂为甲醇和乙醇，而稀释反应体系的试剂常为稀硫酸或水。3.应用实例：以氢化可的松的鉴别为例取本品约2mg，加硫酸2ml使溶解，放置5分钟，显棕黄色至红色，并显绿色荧光；将此溶液倾入10ml水中，即变成黄

4、色至橙黄色，并微带绿色荧光，同时生成少量絮状沉淀。返回（二）官能团的反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验1.酮基的呈色反应：甾体激素分子中，大多在C3和C20位上含有酮基，能与羰基试剂肼发生呈色反应，产生有色物质腙。原理：常用的试剂：2,4—二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼。H2NNHNO2NO2H2NNHCON（二）官能团的反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验2.C17位—醇酮基的呈色反应：某些，C17位上具有-醇酮基（-CO-CH2OH）的甾体激素，具还原性，可与氧化剂四氮唑盐发生呈色反应，产物的颜色随所用试剂条件不同而定，多为红色或蓝

5、色。原理：-醇羟基可以被氧化为醛、或醇酮基发生断裂。而氧化剂四氮唑盐被还原而发生呈色反应，（二）官能团的反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验3.甲酮基的呈色反应：具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物亚硝基铁氰化纳芳香醛呈色黄体酮其他甾体亚硝基铁氰化纳蓝紫色（灵敏、专属）淡橙色或不显色（二）官能团的反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验4.有机氟的呈色反应：含氟的甾体激素药物氧瓶燃烧F—茜素氟蓝硝酸亚铈显蓝紫色返回（三）氧化还原反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验1.碱性酒石酸铜的反应：皮质激素的C17-α-醇酮基具有还原性碱性酒石酸铜

6、Cu2O↓（橙红色）（三）氧化还原反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验2.与氨制硝酸银的反应：皮质激素的C17-α-醇酮基具有还原性氨制硝酸银Ag↓（黑色）返回（四）沉淀反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验含炔基的甾体激素硝酸银银盐沉淀返回（五）衍生物熔点第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验△黄体酮盐酸羟胺黄体双酮肟↓m.p.235~240℃m.p.200~202℃KOH炔雌醇苯甲酰氯苯甲酸酯（六）水解反应第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验一些甾体激素类药物具有醋酸酯、戊酸酯及己酸酯的结构，可先行水解，根据水解产物来鉴别。醋酸可的松醇制K

7、OHH2SO4醋酸乙酯（香气）返回（七）薄层色谱法第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验（八）高效液相色谱法通过比较供试品和对照品保留时间的一致性，进行鉴别（九）紫外分光光度法本类药物的分子中存在共扼结构（和），具紫外吸收。如：△４-3-酮λmax240nm；苯环：280nm苯环返回（十）红外吸收光谱法第九章甾体激素类药物分析二、鉴别试验中国药典上收载的甾体激素类药物的红外光谱图要求与对照图谱一致。返回三、杂质检查（一）有关物质（二）游离磷酸盐（三）甲醇和丙酮（四）硒第九章甾体激素类药物分析返回三、杂质检查来源：原料、中间体、异构体、降解产物。特点：

8、结构相似、可能存在多个甾体杂质。方法（具一定的分离能力）：薄层色谱法（多采用高、低浓度对比法）高效液相色谱法（多采用不加校